神經(jīng)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為施萬樣細(xì)胞及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制探討.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他入已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我校或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：毪孟：日期：圣型：!，中國醫(yī)科

2、大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文

3、作者簽名疊夔指導(dǎo)教師簽名：暈蘭絲盎日期：塑翌!fj▲暑liJ’卜≈一，：●、～，f1l：●■■r：，●中文論著摘要神經(jīng)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為施萬樣細(xì)胞及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制探討刖菁施萬細(xì)胞(Schwanncells，SCs)是周圍神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的主要細(xì)胞，在周圍神經(jīng)的發(fā)育和再生中起著重要的作用。周圍神經(jīng)損傷后，施萬細(xì)胞進(jìn)行增殖、遷移，并能產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進(jìn)和引導(dǎo)遠(yuǎn)側(cè)神經(jīng)斷端的生長，向不同的周圍神經(jīng)支架移植施萬細(xì)胞能加快神經(jīng)再生，因而施萬

4、細(xì)胞已經(jīng)應(yīng)用于臨床神經(jīng)系統(tǒng)再生和脫髓鞘疾病模型的治療。然而，體外培養(yǎng)施萬細(xì)胞的來源有限，培養(yǎng)周期長，并且容易受增殖更快的成纖維細(xì)胞污染和排斥，所以施萬細(xì)胞的分離、純化并達(dá)到治療的數(shù)量十分困難，臨床上的應(yīng)用受到限制。因此，尋找一種容易獲取、增殖周期短且免疫原性小的施萬細(xì)胞來源，對周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)治療具有重要的意義。神經(jīng)干細(xì)胞(neuralstemcells，NSCs)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多個部位，有自我更新和多向分化能力，能分化為神經(jīng)元

5、、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞以及血細(xì)胞、肌細(xì)胞等其他系統(tǒng)細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞因具有很高的增殖活性并能進(jìn)行長期培養(yǎng)、在分化為其他細(xì)胞之前一直保持其表型不變、免疫原性低等優(yōu)點(diǎn)被用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的細(xì)胞治療，由于其具有優(yōu)秀的重塑神經(jīng)組織的潛能，被認(rèn)為是神經(jīng)系統(tǒng)再生合適的供體細(xì)胞。有報道，脂肪干細(xì)胞源性神經(jīng)球能分化為施萬樣細(xì)胞，但是體外培養(yǎng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)來源的神經(jīng)干細(xì)胞是否能分化為施萬細(xì)胞尚未見報道。促分裂原活化蛋白激酶(mit

6、ogenicactivatedproteinkinasepmhway，MAPK)通路對生長和分化極為重要，哺乳動物體內(nèi)存在的主要的三條MAPK通路：細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellularsignalregulatedkinaSe，ERK)通路、cjun氨基末端激酶(cjunNterminalkinase，JNK)通路、P38通路。其中，ERK是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長增殖、分化、和凋亡的最基本信號途徑，JNK、P38通路可被應(yīng)激刺激、細(xì)胞因