銀杏葉提取物EGb761及米諾環(huán)素對實驗性自身免疫性腦脊髓炎及多發(fā)性硬化的防治研究.pdf

1、背景和目的:標(biāo)準(zhǔn)化銀杏葉提取物EGb761為一種從銀杏樹干燥后的綠葉中純化出的天然產(chǎn)物,在臨床上已經(jīng)被應(yīng)用廣泛用于治療阿爾茨采默(Alzheimer)癡呆、血管閉塞和耳蝸前庭疾患.這種制劑由復(fù)雜的混合成分組成(即24﹪黃酮甙和4~6﹪的萜類生物堿),分子量相對較小使其可以通過血腦屏障的阻隔,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮藥理學(xué)活性.二甲胺四環(huán)素(minocycline米諾環(huán)素)是四環(huán)素類第二代抗炎藥,有親多組織的生物學(xué)效應(yīng),不管血腦屏障(BBB)

2、是否有炎癥,它彌散入中樞神經(jīng)系統(tǒng)良好,除了已知的抗微生物的作用外,國外最新研究發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素顯示了多種抗炎作用,包括抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的產(chǎn)生,還可抑制小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活性和繁殖.而這些因素都包含于多發(fā)性硬化和實驗性自身免疫性腦脊髓炎的病理生理中,因此作為已證實的抗炎藥物還具有神經(jīng)保護(hù)作用,有可能作為復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化的治療藥物.該項研究分基礎(chǔ)和臨床兩部分 基礎(chǔ)研究

3、:實驗性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是最有價值的自身免疫模型之一,用于探討生理性和病理性免疫反應(yīng)過程的諸多機(jī)制,也是多發(fā)性硬化的經(jīng)典動物模型.該實驗以英國短毛種豚鼠為研究對象,采用新鮮豚鼠脊髓勻漿與完全福氏佐劑制備成的抗原乳劑,給動物行足底皮內(nèi)注射,制造EAE動物模型.臨床研究:34例MS患者均為大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2002年8月—2004年

4、1月住院患者,所有患者均符合2001年Mcdonald等有關(guān)MS的確診標(biāo)準(zhǔn),均為臨床確診的復(fù)發(fā)緩解型MS.其中男性11例,女性23例;年齡17—54歲,平均年齡36歲;病程6—84個月,平均病程24個月.隨機(jī)將34例MS患者分為潑尼松治療組(10例)、潑尼松配合EGb761治療組(12例)及潑尼松配合米諾環(huán)素治療組(12例).三組資料具有可比性.分別在治療前及治療后1、3、6個月應(yīng)用擴(kuò)充神經(jīng)功能殘疾量表(Kurtzke EDSS)評價.

5、潑尼松給予甲強(qiáng)潑尼松龍500mg/日靜注,連用3—5日后減量為強(qiáng)的松口服,2—3個月停藥.EGb761每次40mg,日3次口服,連用6個月;米諾環(huán)素每次0.2,日3次口服,連用1個月.肌電圖檢測方法:采用英國DANDY公司的Medelec Synergy 10導(dǎo)肌電圖儀,常規(guī)操作,參考電極置于相距記錄電極2cm處.所有受試者均進(jìn)行雙側(cè)檢測,由專職技術(shù)員操作.結(jié)論:1.EGb761配合潑尼松使用,有利于MS的緩解并延長緩解期,防止復(fù)發(fā);2

6、.米諾環(huán)素對因合并感染而導(dǎo)致MS復(fù)發(fā)的病人,可迅速改善癥狀,進(jìn)入恢復(fù)期,縮短復(fù)發(fā)期.肌電圖結(jié)果顯示,脛腓神經(jīng)的MCV減慢,DML延長;F波潛伏期延長,F波出現(xiàn)率下降,各組CMAP均廣泛降低,多發(fā)性硬化有周圍神經(jīng)改變.總之,結(jié)合EGb761基礎(chǔ)研究對免疫機(jī)制的影響及臨床應(yīng)用的有效性,提示銀杏葉提取物EGb761除了具有改善腦供血的作用,還具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用,探索出治療自身免疫性疾病的又一途徑;米諾環(huán)素作為抗炎藥物在MS復(fù)發(fā)的急性期使用