VPO1介導(dǎo)高血壓內(nèi)皮功能不全作用及機(jī)制.pdf

1、目的:觀察自發(fā)性高血壓大鼠及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中血管過(guò)氧化物酶1(VPO1)的表達(dá)與內(nèi)皮功能不全的關(guān)系，探索VPO1在高血壓中促內(nèi)皮功能不全的可能機(jī)制。
　　方法:取20周齡的自發(fā)性高血壓大鼠10只，并以同周齡WKY大鼠為對(duì)照，測(cè)定其胸主動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能和主動(dòng)脈VPO1、Nox4、eNOS的表達(dá)，并檢測(cè)血漿VPO1水平和H2O2、NO濃度。以AngⅡ孵育人臍靜脈上皮細(xì)胞(HUVECs)，并加入No

2、x特異性抑制劑DPI、H2O2水解酶Catalase、VPO特異性抑制劑ABAH預(yù)處理，觀察VPO1、Nox4、eNOS的表達(dá)，并檢測(cè)H2O2、HOCl及NO的生成。同時(shí)觀察HOCl處理對(duì)HUVECs中eNOS表達(dá)的影響。
　　結(jié)果:自發(fā)性高血壓大鼠血壓升高的同時(shí)，主動(dòng)脈VPO1及Nox4表達(dá)升高，血漿VPO1、H2O2水平上升，而主動(dòng)脈eNOS表達(dá)及血漿NO水平下降，內(nèi)皮依賴性舒張功能受損。在培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中，AngⅡ可

3、呈濃度和時(shí)間依賴性地促進(jìn)VPO1表達(dá)，伴有H2O2和HOCl濃度升高，結(jié)果使eNOS表達(dá)和NO生成下降。HOCl可直接抑制HUVECs中eNOS的表達(dá)。DPI可抑制Nox4表達(dá)、減少H2O2生成，Catalase可減少H2O2生成，DPI、Catalase和ABAH抑制VPO1表達(dá)后，可降低HOCl水平，使eNOS表達(dá)和NO生成上升。
　　結(jié)論:VPO1介導(dǎo)的氧化應(yīng)激在高血壓內(nèi)皮功能不全中有重要作用。在血管緊張素Ⅱ刺激下，激活的V