D-半乳糖衰老模型及其氧化損傷機(jī)理與α-硫辛酸的干預(yù)作用研究.pdf

1、本文圍繞D-半乳糖衰老模型進(jìn)行了兩部分研究工作,第一部分從壽命、中樞膽堿能和谷氨酸能系統(tǒng)的功能改變、神經(jīng)元凋亡、神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)的增殖與分化等方面對D-半乳糖衰老模型及其氧化損傷機(jī)理進(jìn)行了研究;第二部分基于線粒體氧化損傷在衰老及其相關(guān)疾病中所起的重要作用,用線粒體抗氧化劑α-LA對D-半乳糖衰老模型進(jìn)行干預(yù)以驗(yàn)證其氧化損傷機(jī)制,同時(shí),應(yīng)用該模型對α-LA的抗氧化、抗衰老作用進(jìn)行評價(jià),為D-半乳糖衰老模型的機(jī)理和應(yīng)用研究提供參考資料

2、,并為α-LA延緩衰老作用提供依據(jù).第一部分D-半乳糖衰老模型及其氧化損傷機(jī)理研究第二部分α-硫辛酸的抗氧化與抗衰老作用及其機(jī)理綜上所述,D-半乳糖衰老模型機(jī)理可能是:(1)D-gal引起ROS大量產(chǎn)生,損傷細(xì)胞膜、突觸膜和線粒體膜系統(tǒng),導(dǎo)致過氧化脂質(zhì)水平升高和ROS生成進(jìn)一步增多;(2)ROS及其過氧化產(chǎn)物進(jìn)一步損傷細(xì)胞骨架蛋白、酶、受體等生物大分子,導(dǎo)致抗氧化酶、Na<'+>-K<'+>-ATP酶、AchE和ChAT活力下降,使抗氧

3、化防御水平減低、能量代謝下降、Ach合成減少;(3)神經(jīng)細(xì)胞膜和/或突觸結(jié)構(gòu)受損導(dǎo)致神經(jīng)元壞死、退行性變,mAchR和NMDAR結(jié)合活性和數(shù)量降低;(4)細(xì)胞核和線粒體RNA/DNA氧化損傷、caspase激活,導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡、退行性變及神經(jīng)再生抑制;(5)上述改變最終使動(dòng)物出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶等行為學(xué)異常和壽命縮短.線粒體抗氧化劑α-LA能顯著對抗上述變化,進(jìn)一步間接證明該模型的氧化損傷機(jī)制,同時(shí)也表明α-LA具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用,在改善記