采用SPG膜乳化法制備PLA-TPGS載藥納米粒及其抗腫瘤活性的研究.pdf

1、多西他賽,作為一個廣譜的抗癌藥,在過去的數(shù)十年其抗癌療效得到了普遍的認同[1,2]。但是由于它的水溶性極低,從而限制了他的臨床應(yīng)用[3]。目前人們研究了有很多新的給藥形式用來提高難溶性藥物的水溶性及生物利用度,包括脂質(zhì)體,前藥,聚合物納米粒和微球[6-9]。在所有這些中,聚合物載藥納米粒以其粒徑小,穩(wěn)定性好,載藥量高,且在體內(nèi)體外都有很好的藥動學效果而得到普遍的應(yīng)用[10]。因此本文將制備聚合物載多西他賽納米粒,用來改善多西他賽的藥效。

2、通過溶劑揮發(fā)法和透析法在實驗室范圍內(nèi)可以成功的制備粒徑在300nm左右的PLGA和PLA-TPGS載多西他賽納米粒[15,19,20]。此次實驗中,我們采用SPG乳化法在中試水平制備膜PLA-TPGS載多西他賽的納米粒。研究了幾種影響多西他賽納米粒特性(粒徑,電位和包封率)的因素像乳化劑的種類,濃度,油水相體積比,膜孔徑,過膜次數(shù)和過膜壓力。用獲得的最優(yōu)條件制備的PLA-TPGS載多西他賽納米粒粒徑在295nm,包封率83.2％,PLG

3、A載多西他賽納米粒粒徑為334nm,包封率為64.5%。在體內(nèi)藥動學的研究表明,PLA-TPGS載多西他賽納米粒比PLGA載多西他賽納米粒和Taxotere?在藥動學方面有顯著的優(yōu)勢。PLA-TPGS載多西他賽納米粒和PLGA載多西他賽的納米粒相比AUC(0→∞),t1/2,平均滯留時間分別是其的1.78,6.34和3.35倍。和Taxotere?相比分別是其的3.37,13.2,8.51倍。載多西他賽的聚合物納米粒的體內(nèi)分布是用荷瘤小