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1、目的:外陰白色病變,屬病因不明的外陰色素減退疾病,包括外陰鱗狀上皮細(xì)胞增生和硬化性苔癬等。曾被稱為慢性外陰營(yíng)養(yǎng)不良,為婦科常見難治性疾病。國(guó)外統(tǒng)計(jì)本發(fā)病率為1/300~1/1000,占外陰疾病的50%,國(guó)內(nèi)無此方面的報(bào)道。本病多發(fā)生于中青年女性,主要表現(xiàn)為皮膚粘膜變白、變薄、干燥,易皸裂,伴程度不等的瘙癢;硬化萎縮型患者由于患處皮膚黏膜失去彈性、萎縮,可導(dǎo)致陰道口攣縮狹窄;本病的病因不清,發(fā)病機(jī)理尚不明了,無特異的治療方法,本病易遷延,
2、常給患者帶來巨大的痛苦。中醫(yī)藥治療顯示有較好療效,但缺乏客觀實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)指標(biāo)。以往認(rèn)為本病是一種癌前病變,目前國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),本病癌變率并不高,絕大多數(shù)為非癌前病變,但仍存在爭(zhēng)議。近年來的研究顯示細(xì)胞周期的調(diào)控與細(xì)胞癌變之間存在密切的關(guān)系,一些腫瘤的細(xì)胞周期各階段的調(diào)控因子都有不同程度的異常,它們或作為原癌基因或作為抑癌基因而起作用。目前對(duì)外陰白色病變的研究,僅局限于原位癌基因,或與人乳頭瘤病毒關(guān)系的研究,有關(guān)細(xì)胞周期素的研
3、究較少。細(xì)胞周期蛋白D1(cyclinD1)、細(xì)胞周期蛋白激酶(cyclinkinase4,CDK4)、細(xì)胞周期蛋白激酶抑制因子p21,細(xì)胞增殖指數(shù)是重要的細(xì)胞周期調(diào)控因子或細(xì)胞周期指標(biāo),本實(shí)驗(yàn)擬分別采用免疫組化和流式細(xì)胞術(shù)(FCM)的方法對(duì)外陰白色病變患者皮損中的這些指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),從分子水平探討外陰白色病變的發(fā)病機(jī)理,以及本病癌變可能性。同時(shí),應(yīng)用中醫(yī)藥理論對(duì)外陰白色病變患者辯證施治,給予中藥內(nèi)服加外用熏洗,觀察臨床療效和治療前后病變
4、細(xì)胞增殖指數(shù)的變化,尋找評(píng)價(jià)藥物療效的客觀的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),為外陰白色病變的防治提供理論基礎(chǔ)。 方法:外陰白色病變皮損標(biāo)本來源于2003年1月~2004年9月河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)院婦產(chǎn)科和皮膚科門診就診患者。根據(jù)1976年國(guó)際外陰疾病年會(huì)(ISSVD)制定的標(biāo)準(zhǔn)診斷的WLV患者共39例,年齡20~55歲,平均39.69歲;病期3~11個(gè)月,平均為5.57個(gè)月。征得患者同意,在治療前和治療結(jié)束后于局麻下在皮損部用環(huán)鉆取材,立即放入10%福
5、爾馬林溶液內(nèi),石蠟包埋后備用。所有患者近1個(gè)月內(nèi)未曾接受任何治療,且均無其它全身性疾病和感染表現(xiàn)。給予患者中藥內(nèi)服和外用,3個(gè)月為一個(gè)療程。 外陰鱗癌皮損標(biāo)本10例,來源于2000年1月~2004年9月河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)院婦產(chǎn)科和皮膚科門診就診患者。 正常對(duì)照組標(biāo)本取自婦產(chǎn)科患者和外科外傷患者腹部正常皮膚20例。 以上標(biāo)本分別采用免疫組化和流式細(xì)胞術(shù)對(duì)皮損中cyclinD1、CDK4、p21的表達(dá)進(jìn)行測(cè)定,并用后種
6、方法進(jìn)行細(xì)胞增殖指數(shù)檢測(cè)。 結(jié)果:1常規(guī)組織病理檢查:39例WLV患者中,外陰鱗狀上皮細(xì)胞增生19例,表現(xiàn)為表皮角化過度,棘層肥厚,上皮突向下延伸,真皮淺層有不同程度的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn);硬化性苔癬10例,表現(xiàn)為表皮萎縮伴基底細(xì)胞液化變性,黑素細(xì)胞減少,上皮突變鈍或消失,真皮淺層膠原纖維均質(zhì)化,真皮中層淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);混合型6例,病理表現(xiàn)同時(shí)具有上述兩種病變表現(xiàn);不典型增生4例,表現(xiàn)為不典型細(xì)胞增生,胞核大而不規(guī)則,染色深,細(xì)胞
7、排列紊亂,失去極性,個(gè)別細(xì)胞角化不良,并可見核絲分裂相,基底細(xì)胞層中胞核聚集。 2免疫組化結(jié)果:外陰白色病變中cyclinD1、CDK4、p21表達(dá)主要分布于表皮層,僅有少數(shù)增生型外陰白色病變的真皮中可見少量分布。皮損中cyclinD1、CDK4、p21表達(dá)均明顯高于正常對(duì)照組,和外陰鱗癌組相比,不典型增生組表達(dá)無差別,其余三型均明顯低于該組。 3流式細(xì)胞分析結(jié)果:cyclinD1、CDK4、p21的結(jié)果與免疫組化測(cè)定結(jié)
8、果相一致。皮損細(xì)胞增殖指數(shù)明顯高于正常對(duì)照組,除了不典型增生組表達(dá)無差別,其余三型均明顯低于外陰鱗癌組。 4臨床療效:痊愈8例;顯效20例;有效10例;無效1例。并且治療后增殖指數(shù)較治療前降低。 結(jié)論:本研究結(jié)果顯示:1cyclinD1、CDK4、p21表達(dá)主要分布于表皮層。采用免疫組化和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)的cyclinD1、CDK4、p21結(jié)果是一致的,在患者各型中的表達(dá)均高于正常,和外陰鱗癌組相比,不典型增生組表達(dá)無差別
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