胃癌螺旋CT征象、組織病理與COX-2及nm23-H-,1-表達的相關性研究.pdf

1、第一部分：胃癌螺旋CT征象與手術病理及組織分化相關性研究 背景與目的：目前臨床應用經(jīng)驗較成熟、結果較準確、實用價值較大者為螺旋CT。研究顯示，低張力水充盈螺旋CT三期增強掃描可全面評價胃癌的浸潤及轉移，準確評估術前分期。 方法：對57例胃癌病人術前行低張力水充盈螺旋CT三期增強掃描，掃描前空腹，檢查前10min肌注鹽酸654-220mg，口服溫水800-1200ml。先行平掃，然后分別于注射非離子型對比劑開始后25s(動

2、脈期)，65-70s(門靜脈期)，3-4min(延遲期)進行增強掃描。57例病人均于檢查后一周內施行胃癌切除術，并將螺旋CT結果與手術病理及組織分化進行對照。 結果：1.螺旋CT對T、N、M和TNM分期的準確性分別為82.46％(47/57)、78.95％(45/57)、100％(4/4)和80.70％(46/57)，均與術后病理分期相關(P＜0.005)。2.高/中分化癌與低分化癌的螺旋CT征象之間差異有顯著性(P＜0.05)

3、，螺旋CT征象包括病灶大小、厚度、強化特點、浸潤深度、淋巴結轉移及遠處轉移。3.胃癌病灶厚度大于15mm、大小超過50mm、動脈期-門靜脈期呈彌漫型強化多為低分化癌，其漿膜侵犯及淋巴結轉移的幾率較高，多為Ⅲ+Ⅳ分期。4.胃癌病灶厚度小于15mm、大小小于50mm、動脈期-門靜脈期呈腸型強化多為高/中分化癌，其漿膜侵犯及淋巴結轉移的幾率較低，多為Ⅰ+Ⅱ分期。5.螺旋CT示胃癌浸潤多個胃區(qū)、鄰近臟器侵犯(T4)及遠處轉移(M1)者均為低分化

4、癌。6.螺旋CT示有淋巴結轉移(N1+2)、遠組淋巴結轉移(N2)和Ⅲ+Ⅳ分期中分別有76.92％、84.62％和84.62％為低分化癌。7.螺旋CT示無淋巴結轉移(N0)、近組淋巴結轉移(N0+1)和Ⅰ+Ⅱ分期中分別有61.11％、51.61％和77.78％為高/中分化癌。 結論：1.胃癌螺旋CT的TNM分期與手術病理相關。2.胃癌螺旋CT征象包括病灶大小、厚度、強化特點、浸潤深度、淋巴結轉移及遠處轉移，與手術病理、組織分化之

5、間具有相關性。3.胃癌螺旋CT三期增強掃描的術前組織病理學評估對臨床治療有重要的指導意義，有助于胃癌浸潤、轉移和預后的正確評估。 第二部分:胃癌組織中COX-2、nm23-H1蛋白和mRNA表達的研究 背景與目的：胃癌是是世界范圍內發(fā)病率及死亡率均較高的惡性疾病。研究表明，胃癌的發(fā)生是以多個原癌基因激活和抑癌基因失活為基礎的多步驟多階段過程，并通過其表達產(chǎn)物作用于細胞生長、分化及代謝過程，最終導致癌變。環(huán)氧合酶-2(CO

6、X-2)，是一種誘導型酶，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關系。轉移抑制基因23(nm23)-H1對腫瘤轉移有抑制作用，是目前分離到的對腫瘤轉移起著負調控作用的最具代表性的基因，nm23-H1與消化道腫瘤關系較為密切，其低表達與淋巴結轉移和遠處轉移呈正相關。本研究采用免疫組化SP法、原位雜交和RT-PCR等技術，多方位檢測了57例胃癌組織中COX-2、nm23-H1蛋白和mRNA的表達情況，探討相互之間的內在聯(lián)系。 方法：1.采用免疫組

7、化SP技術對57例胃癌組織中COX-2和nm23-H1的蛋白表達進行檢測。2.采用原位雜交、RT-PCR等技術對57例胃癌組織中COX-2和nm23-H1的mRNA表達進行檢測。3.統(tǒng)計學處理：所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS11.0軟件進行x2檢驗(chi-square)，兩變量之間的關系分析采用相關分析。顯著性水準a=0.05。 結果：1.COX-2蛋白免疫組化結果：57例胃癌組織中，COX-2蛋白表達32例，陽性表達率為56.14％。

8、與腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期及Lauren分型明顯相關(P＜0.05)，而與組織分化不相關(P＞0.05)。2.COX-2基因原位雜交及RT-PCR結果：COX-2基因原位雜交結果與RT-PCR結果具有明顯的一致性。57例胃癌組織中，COX-2mRNA表達42例，陽性表達率為73.68％。與腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期及Lauren分型明顯相關(P＜0.05)，而與組織分化不相關(P＞0.05)。3.nm2

9、3-H1蛋白免疫組化結果：57例胃癌組織中，nm23-H1蛋白表達26例，陽性表達率為45.61％。在漿膜侵犯組、淋巴結轉移組、TNM分期組和組織分化組有顯著性差異(P＜0.05)，而在腫瘤大小組和Lauren分型組無顯著性差異(P＞0.05)。4.nm23-H1基因原位雜交及RT-PCR結果：nm23-H1基因原位雜交結果與RT-PCR結果具有明顯的一致性。57例胃癌組織中，nm23-H1mRNA表達30例，陽性表達率為52.63％

10、。在漿膜侵犯組、淋巴結轉移組、TNM分期組和組織分化組有顯著性差異(P＜0.05)，而在腫瘤大小組和Lauren分型組無顯著性差異(P＞0.05)。5.COX-2蛋白陽性表達率與mRNA陽性表達率及nm23-H1蛋白陽性表達率與mRNA陽性表達率之間均無相關性(P＞0.05)。6.COX-2與nm23-H1蛋白表達及mRNA表達之間均無相關性(P＞0.05)。 結論：1.首次聯(lián)合運用免疫組化、原位雜交和RT-PCR技術檢測了胃癌

11、組織中COX-2、nm23-H1蛋白和mRNA表達情況，從而闡明了COX-2、nm23-H1蛋白和mRNA表達與胃癌浸潤、轉移的關系。2.COX-2蛋白及mRNA表達與胃癌的T分期、N分期及TNM均相關，提示COX-2基因與胃癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉移有關。3.COX-2蛋白及mRNA表達與腫瘤大小均相關，提示較大腫瘤產(chǎn)生較多量的COX-2，進而促進腫瘤的生長。4.nm23-H1蛋白及mRNA表達與胃癌的T分期、N分期及TNM均相關，提示

12、nm23-H1基因與胃癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉移有關。5.nm23-H1蛋白及mRNA表達與胃癌組織分化相關，提示胃癌組織的分化程度與轉移潛能密切相關，低分化胃癌組織更具轉移傾向。6.COX-2蛋白、mRNA表達與nm23-H1蛋白、mRNA表達均不相關，提示COX-2促進腫瘤浸潤和轉移和nm23-H1抑制腫瘤浸潤和轉移可能是通過各自獨立的途徑發(fā)揮作用。 第三部分:胃癌螺旋CT征象與COX-2和nm23-H1表達相關性研究

13、 背景和目的：腫瘤的浸潤和轉移一直是導致患者死亡的主要因素，也是決定其治療方案制定的重要因素。對比研究顯示，低張力水充盈螺旋CT三期增強掃描可全面評價胃癌的浸潤和轉移，是胃癌術前分期的可靠檢查方法。腫瘤的螺旋CT表現(xiàn)有其特定的病理學基礎，分子生物學可從基因、蛋白水平反映病理學改變。研究表明COX-2是一種誘導型前列腺素合成過程中的限速酶，它將花生四烯酸代謝成各種前列腺素產(chǎn)物，參與維持機體的各種生理和病理功能，與人類消化道腫瘤密切相關。而

14、nm23-H1基因是抑制腫瘤轉移的最佳候選基因，其mRNA或其基因產(chǎn)物的低表達與腫瘤轉移具有很高的相關性。本研究將胃癌的螺旋CT征象與COX-2和nm23-H1表達相對照，旨在探討胃癌螺旋CT表現(xiàn)與病理學和分子生物學的關系，研究螺旋CT胃癌浸潤及轉移的生物學特性。 影像學表現(xiàn)與基因、蛋白表達以病理形態(tài)學為中介存在某種必然的聯(lián)系，針對胃癌的螺旋CT表現(xiàn)特征：如厚度、大小、強化特點、浸潤深度、淋巴結轉移及TNM分期等與COX-2、n

15、m23-H1表達的相互關系進行探討。研究胃癌螺旋CT征象與基因、蛋白表達間的關系，從影像學角度評價胃癌的分子生物學行為，為腫瘤預后判斷及治療方案的選擇提供更確實的依據(jù)，有關胃癌螺旋CT征象與COX-2、nm23-H1表達的研究國內外尚未見報道。 方法：本組對57例胃癌行低張力水充盈螺旋CT三期增強掃描，并與手術病理對照。術后標本分別采用免疫組織化SP法、原位雜交及RT-PCR技術檢測腫瘤組織中COX-2、nm23-H1的表達。實

16、驗數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用x2檢驗，等級相關分析采用Spearman等級相關分析法，取a=0.05為顯著性檢驗水準。 結果：1.螺旋CT三期增強掃描對57例胃癌T分期的準確性為82.46％，N分期的準確性為78.95％，TNM分期的準確性為80.70％。2.57例胃癌組織中，COX-2蛋白的陽性表達率為56.14％，COX-2mRNA的陽性表達率為73.68％，與螺旋CT征象上的腫瘤厚度、大小、

17、浸潤深度、淋巴結轉移及TNM分期相關(P＜0.05)，而與腫瘤強化方式不相關(P＞0.05)。3.57例胃癌組織中，nm23-H1蛋白的陽性表達率為45.61％，nm23-H1mRNA的陽性表達率為52.63％，與螺旋CT征象上的腫瘤厚度、大小、浸潤深度、淋巴結轉移及TNM分期明顯相關(P＜0.05)，而與腫瘤強化方式不相關(P＞0.05)。4.57例胃癌組織中，COX-2蛋白與nm23-H1蛋白在胃癌中表達不相關(P＞0.05)；CO