金黃色葡萄球菌可選擇性σ因子σH調(diào)控原噬菌體的整合與切出.pdf

1、原噬菌體是細(xì)菌基因組中的一個重要組成部分。一些原噬菌體因攜帶可提高宿主菌毒力和存活能力相關(guān)基因而使宿主菌受益。這種現(xiàn)象在金黃色葡萄球菌這一常見的人類病源菌中尤為突出。金黃色葡萄球菌是一種分布廣泛，可造成人體多種感染的條件致病菌。大多數(shù)金黃色葡萄球菌噬菌體攜帶有多種可編碼毒力因子的基因，這些毒力因子可極大地提高宿主細(xì)菌的感染能力，并幫助細(xì)菌在體內(nèi)感染時逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。通過噬菌體的溶源轉(zhuǎn)變過程來轉(zhuǎn)移毒素基因是金黃色葡萄球菌菌株毒力進(jìn)

2、化的一個重要機(jī)制。到目前為止，金黃色葡萄球菌中只發(fā)現(xiàn)了四種σ因子：參與細(xì)菌絕大部分RNA轉(zhuǎn)錄的σA，以及三種可選擇性σ因子，σB、σH和新發(fā)現(xiàn)的σS。金黃色葡萄球菌的σH與枯草芽孢桿菌中的σH同源，后者在枯草芽孢桿菌中主要調(diào)控與孢子形成過程相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄。
　　 生物信息學(xué)分析表明，在金黃色葡萄球菌原噬菌體int基因的上游區(qū)域，存在著一段高度保守的40-bp非編碼區(qū)。實(shí)驗發(fā)現(xiàn)存在一條短的包含有噬菌體整合酶信息的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物從這個區(qū)域

3、起始，預(yù)示著這一段非編碼區(qū)含有int基因的啟動子。
　　 雖然在這段40-bp的區(qū)域中并沒有發(fā)現(xiàn)任何σA 或σB的識別序列，但體內(nèi)和體外的實(shí)驗都證實(shí)了σH可識別此啟動子并起始轉(zhuǎn)錄。對sigH的基因敲除改變int的轉(zhuǎn)錄水平，繼而影響了原噬菌體DNA的外切頻率。噬菌體實(shí)驗進(jìn)一步證實(shí)了σH能夠影響金黃色葡萄球菌的自發(fā)裂解率和溶源率，顯示了sigH在穩(wěn)定溶源態(tài)中的作用。
　　 這種募集宿主的σ因子來調(diào)控自身的整合過程的方式也許可