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文檔簡介
1、惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病。從植物中尋找抗腫瘤藥物,在世界各地已經(jīng)成為抗腫瘤藥物研究的熱點。目前,臨床應用的抗腫瘤藥物約有1/3來源于植物。熊果酸是一個分布廣泛、含量豐富的天然五環(huán)三萜化合物,具有抗腫瘤、抗HIV病毒、保肝、抗炎、抗糖尿病等多種重要生物活性。熊果酸的抗腫瘤活性是其最主要的藥理作用,其抗腫瘤作用是多方面的,熊果酸可以抑制腫瘤細胞的增殖、侵襲,并有誘導細胞凋亡的作用,對腫瘤細胞表現(xiàn)出較強的細胞毒活性。熊果
2、酸在動物體內(nèi)生物利用度較低,限制了其在臨床上的應用。需通過化學修飾的方法,進一步提高熊果酸的抗腫瘤活性和生物利用度,此方面的研究一直以來都是熊果酸系列衍生物研發(fā)的重要步驟及未來開發(fā)的一個方向和熱點,熊果酸有望成為一種高效低毒的抗腫瘤藥物候選物。
本文通過查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻資料及有關(guān)實驗研究,概述分析了熊果酸在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究進展,有的放矢地進行熊果酸衍生物的設(shè)計與合成。Ukiya小組發(fā)現(xiàn)熊果酸二醇、三醇萜類化合物具有較好的抑
3、制腫瘤生長的作用。以具有一定抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物熊果酸為先導化合物,以有機化學知識為指導,利用有機合成理論、技術(shù)手段、輔以生物活性測試的方法進行了以下工作。通過在熊果酸的A環(huán)導入環(huán)氧基,再進行水解的方法得到了熊果酸三醇、熊果酸二醇酸衍生物。用該種方法合成熊果酸多醇衍生物,操作簡單、易行。Honda小組通過研究發(fā)現(xiàn):當導入氰基、甲氧基羰基或羰基官能團時,熊果酸衍生物活性能顯著提高。我們設(shè)計并合成了C-28氰基熊果酸衍生物、C-11氧代熊果
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