西洛司特治療COPD的臨床療效評價及抗炎作用的研究.pdf

1、COPD是一種慢性炎癥性疾病,其治療一直是一個難題,尤其在阻止患者病情的進(jìn)行性進(jìn)展、防止患者肺功能的進(jìn)行性惡化方面一直沒有好的治療手段.研究表明磷酸二酯酶4(PDE<,4>)抑制劑可抑制COPD發(fā)病的主要炎性細(xì)胞活化,如中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、CD8<'+>T細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等,具有廣譜抗炎作用.西洛司特是一種選擇性PDE<,4>抑制劑,正在被研究用于COPD和哮喘的治療.該研究將觀察西洛司特治療COPD患者的臨床有效性和安全性,以

2、期為COPD提供新的治療選擇;其次還將觀察西洛司特對COPD患者體內(nèi)主要炎癥細(xì)胞和炎性因子的影響,以了解西洛司特對COPD肺部炎癥的影響.方法:該研究采取隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組的方法,經(jīng)4周篩選期篩選合格的38例COPD緩解期患者按2:1的比例隨機(jī)分配至治療組或?qū)φ战M.給予西洛司特15mg bid或安慰劑1片bid口服治療,療程24周.觀察治療前后和治療期間的肺功能、COPD惡化情況、SGRQ評分、呼吸困難評分、咳嗽評分、咳痰

3、評分、生命體征、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化以及不良事件發(fā)生率等,用于評價治療的有效性和安全性;還將在治療前后對誘導(dǎo)痰細(xì)胞進(jìn)行分類計數(shù),并用ELISA法檢測患者誘導(dǎo)痰和血漿IL-8、TNF-α水平.結(jié)果:1.臨床癥狀的變化.治療結(jié)束后,治療組COPD一級和二級惡化次數(shù)均非常顯著低于對照組(P<0.001,P<0.01),治療組在治療16周和24周后呼吸困難較基線顯著改善(P<0.001),在治療16周和24周后咳嗽評分較基線有顯著改善

4、(P<0.05,P<0.001),在治療8周、16周和24周后咳痰評分較基線有顯著改善(P<0.05,P<0.01,P<0.001).對照組在整個治療過程中呼吸困難程度和咳嗽、咳痰評分無顯著變化.2.肺功能的變化.(1)FEV<,1>和FEV<,1>﹪pred治療組在整個治療過程中FEV<,1>和FEV<,1>占預(yù)計值的百分比(FEV<,1>﹪pred)均無顯著變化.對照組在20周后FEV<,1>較基線顯著下降(P<0.05),在24周

5、后FEV<,1>和 FEV<,1>﹪pred較基線有非常顯著性下降(P<0.01).(2)FVC和FVC﹪pred 治療組在24周后FVC和FVC﹪pred均較基線顯著改善(P<0.05,P<0.01).對照組在整個治療過程中FVC和FVC﹪pred均無顯著變化.(3)FEV<,1>/FVC 治療組在整個治療過程中FEV<,1>/FVC無顯著變化.對照組在20周后FEV<,1>/FVC較基線顯著下降(P<0.05),在24周后較基線有非

6、常顯著性下降(P<0.01).(4) PEF 在整個治療過程中,治療組和對照組PEF與基線比較均無顯著變化.(5) MMEF 治療組在整個治療過程中MMEF無顯著變化.對照組24周后MMEF較基線有非常顯著性下降(P<0.01).(6) TLC和TLC﹪pred 治療組在24周后TLC和TLC﹪pred較基線顯著改善(P<0.05).對照組在整個治療過程中TLC和TLC﹪pred無顯著變化.(7) RV和RV﹪pred 治療組在24周后

7、RV和RV﹪pred較基線有非常顯著性改善(P<0.01).對照組在整個治療過程中RV和RV﹪pred無顯著變化.(8) RV/TLC 治療組在24周后RV/TLC較基線有非常顯著性改善(P<0.01).對照組在整個治療過程中RV/TLC無顯著變化.(9) FRC和FRC﹪pred 治療組在24周后FRC和FRC﹪pred較基線有非常顯著性改善(P<0.001).對照組在整個治療過程中FRC和FRC﹪pred無顯著變化.3.SGRQ評分

8、的變化.治療組在24周后癥狀評分較基線有非常顯著性改善(P<0.01),在12周和24周后活動受限評分較基線有顯著性改善(P<0.05),在12周和24周后影響作用評分較基線有非常顯著性改善(P<0.01,P<0.001),在12周和24周后綜合評分較基線有非常顯著性改善(P<0.01,P<0.001).對照組在整個治療過程中癥狀評分、活動受限評分、影響作用評分以及綜合評分均無顯著性變化.4.患者自我評價.治療結(jié)束后,治療組55.0﹪(

9、11例)患者自覺療效顯著,35.0﹪(7例)的患者自覺顯效,10.0﹪(2例)的患者自我評價無效.對照組中,18.2﹪(2例)的患者自覺療效顯著,36.4﹪(4例)的患者自覺顯效,45.5﹪(5例)的患者自我評價無效.治療組和對照組有效率分別為90.0﹪和54.5﹪,治療組患者自我評價的療效顯著優(yōu)于對照組(P=0.017).5.安全性觀察結(jié)果.治療組和對照組患者在整個治療過程中生命體征、心電圖檢查及實驗室檢查等方面均無顯著變化.兩組患者

10、不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率均無顯著性差異(P>0.05).但治療組與研究藥物有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組(P=0.016).6.誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)變化.治療組患者治療結(jié)束后誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞比例顯著降低(P<0.001);巨噬細(xì)胞比例顯著升高(P<0.001),淋巴細(xì)胞比例無顯著變化(P>0.05).對照組患者治療結(jié)束后誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類計數(shù)的比例與治療前比較無顯著變化(P>0.05).7.IL-8、TNF-α的變化及其與F

11、EV<,1>之間的相關(guān)性(1)IL-8 治療組患者治療結(jié)束后誘導(dǎo)痰和血漿IL-8的水平較治療前有非常顯著性下降(P<0.001).對照組患者治療結(jié)束后誘導(dǎo)痰和血漿IL-8的水平與治療前比較無顯著變化(P>0.05).(2)TNF-α 治療組患者治療結(jié)束后誘導(dǎo)痰和血漿TNF-α的水平較治療前有非常顯著性下降(P<0.001).對照組患者治療結(jié)束后誘導(dǎo)痰和血漿TNF-α的水平與治療前比較無顯著變化(P>0.05).(3)IL-8、TNF-α

12、水平與FEV<,1>之間的相關(guān)性.COPD患者誘導(dǎo)痰IL-8、TNF-α及血漿IL-8水平與FEV<,1>呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.552,r=-0.818,r=-0.453;P<0.001),血漿中TNF-α水平與FEV<,1>無顯著相關(guān)(r=-0.048;P>0.05).結(jié)論:1.西洛司特能改善COPD患者的癥狀,提高生活質(zhì)量,延緩肺功能的惡化趨勢,改善氣體閉陷,是治療COPD的有效藥物,并具有較好的安全性.2.西洛司特治療COPD的