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文檔簡介
1、本文主要從以下兩個部分展開論述:
第Ⅰ部分全反式維甲酸減緩腹主動脈瘤發(fā)生相關機制研究
目的:通過觀察全反式維甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)干預由血管緊張素Ⅱ(Angiotensin II,Ang II)誘導ApoE-/-小鼠腹主動脈瘤模型的影響,探討全反式維甲酸治療腹主動脈瘤的效果以及可能的機制。
方法:40只雄性ApoE-/-小鼠隨機分為空白假手術組(Sham-Contr
2、ol group, S-C)、ATRA-假手術組(Sham-ATRA group,S-A)、AngII模型組(Model group)和全反式維甲酸治療組(ATRA group)。所有小鼠從術前3天至術后處死前均接受玉米油或ATRA-玉米油懸濁液灌胃治療,并且在術后28天取出腹主動脈段組織,通過組織學檢查、免疫組化切片分析技術評定主動脈壁中層彈性纖維(elastic fiber)、平滑肌α-肌動蛋白(smooth muscleα-act
3、in SM-αA)、金屬蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2,MMP2)、金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9),CD68+巨噬細胞并用RARα、MMP2、MMP9及血管緊張素Ⅱ-1型受體(angiotensin II type1 receptor,AT1)的蛋白表達水平來評價ATRA的作用。
結果:實驗發(fā)現(xiàn)與AngII模型組相比,在ATRA治療組中,主動脈壁中層彈性
4、纖維、α-平滑肌肌動蛋白、金屬蛋白酶2、金屬蛋白酶9、CD68+巨噬細胞上均有不同程度的變化,主動脈組織變化較AngII模型組趨向于S-C組,而RARα蛋白表達則相應地增高(P<0.01),而MMP2、MMP9及AT1蛋白表達降低,形成腹主動脈瘤的幾率減少。實驗中,在分別在術前7天,手術日,術后3天、7天、14天及28天監(jiān)測小鼠血壓,發(fā)現(xiàn)ATRA組比AngII模型組于術后7天、14天、28天血壓上升較為緩慢(P<0.05)。
5、結論:全反式維甲酸可通過下調由血管緊張素Ⅱ誘導ApoE-/-小鼠的腹主動脈瘤模型中MMP2、MMP9及AT1的蛋白表達,這說明ATRA可能在抑制彈性纖維的降解、降低血壓、減少單核-巨噬細胞對血管壁的浸潤,從而對減少腹主動脈瘤形成起重要作用。
第Ⅱ部分全反式維甲酸對由AngII誘導小鼠血管平滑肌細胞MMP2,9蛋白表達影響
目的:觀察ATRA對AngII誘導小鼠血管平滑肌細胞MMP2,MMP9蛋白表達調節(jié)作用。
6、 方法:用小鼠血管平滑肌細胞分為五組培養(yǎng):對照組(A組)、DMSO組(B組)、Ang II組(C組)、ATRA組(D組)和AngII+ATRA組(E組)。除A組未給予干預外,其他分別給予DMSO1μl/mL、Ang II1μmol/L、ATRA10μmol/L和Ang II1μmol/L、ATRA10μmol/L聯(lián)合干預。采用蛋白印跡法分析VSMC經(jīng)藥物干預24小時后RARα、MMP2和MMP9蛋白表達情況。
結果:VSMC
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