2型糖尿病伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素研究.pdf

1、本研究分為二部分: 第一部分:2型糖尿病與認(rèn)知功能障礙 目的：探討與2型糖尿病相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。 方法：采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的頻數(shù)匹配病例對(duì)照研究方法。病例來(lái)自2005年3月至10月于天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院就診的2型糖尿病(T2DM)患者共118例。對(duì)照組為同期于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院接受健康檢查的非糖尿病者共100例，對(duì)照組與病例組按年齡、性別、文化程度進(jìn)行頻數(shù)匹配。認(rèn)知功能測(cè)試分別采用(1)簡(jiǎn)易智能狀態(tài)評(píng)價(jià)(MMS

2、E)；(2)韋克斯勒成人智力量表中國(guó)修訂版(WATS-RC)中的4項(xiàng)測(cè)驗(yàn)，即填圖測(cè)驗(yàn)、數(shù)字廣度、數(shù)字符號(hào)及類(lèi)同測(cè)驗(yàn)；(3)臨床記憶量表(甲套)全部5項(xiàng)測(cè)驗(yàn)。綜合醫(yī)院焦慮和抑郁量表(HAD)評(píng)價(jià)研究對(duì)象的焦慮和抑郁狀態(tài)。采用t檢驗(yàn)比較病例組與對(duì)照組認(rèn)知功能評(píng)分差異，χ2檢驗(yàn)比較各調(diào)查因素在兩組間分布的差異。 結(jié)果：病例組與對(duì)照組MMSE得分分別為27.0±3.2和27.8±2.0，差別未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平(t=1.668，P=0

3、.098)；病例組在填圖測(cè)驗(yàn)、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)及類(lèi)同測(cè)驗(yàn)項(xiàng)目的年齡量表分均低于年齡、性別、文化程度匹配的對(duì)照組，差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.001)，說(shuō)明病例組在邏輯思維能力、抽象思維能力、分析概括能力，視覺(jué)敏銳性、注意力、記憶力、信息處理速度及神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)能力等方面的認(rèn)知功能表現(xiàn)均差于對(duì)照組；病例組與對(duì)照組的記憶商(MQ)分別為90.0±15.6和100.3±12.8，兩組MQ差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.354，P＜0.00

4、1)。病例組的MQ顯著低于常模均數(shù)100(t=6.926，P＜0.001)，而對(duì)照組MQ與常模均數(shù)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.251，P=0.803)，說(shuō)明病例組存在記憶力損害。病例組在指向記憶、聯(lián)想記憶、圖像自由回憶、無(wú)意義圖形再認(rèn)、人像特點(diǎn)回憶五項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)的年齡量表分均顯著低于年齡、性別、文化程度匹配的對(duì)照組(P均＜0.005)，說(shuō)明病例組的言語(yǔ)記憶(學(xué)習(xí)記憶)和非言語(yǔ)記憶(視空記憶)能力均存在不同程度的損害。本研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡組(

5、55歲以下組、55歲及以上組)，不同性別的T2DM患者的多項(xiàng)認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)得分均顯著低于年齡、性別、文化程度匹配的對(duì)照組。說(shuō)明不同年齡組、不同性別的T2DM患者均存在一定程度的認(rèn)知功能障礙。病例組的抑郁量表得分高于對(duì)照組。 結(jié)論：T2DM患者存在著多個(gè)認(rèn)知功能域的認(rèn)知功能障礙，其中包括：抽象分析能力，注意力，精神運(yùn)動(dòng)速度，學(xué)習(xí)能力，言語(yǔ)記憶力，視空間記憶力等。 第二部分:2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素分析 目的：

6、探討2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。 方法：采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的頻數(shù)匹配病例對(duì)照研究。病例及對(duì)照均來(lái)自2005年3月至2005年12月就診于天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院的T2DM患者。病例為伴有認(rèn)知功能損害的2型糖尿病(T2DM-CI)患者共77例，對(duì)照組為經(jīng)認(rèn)知功能測(cè)試無(wú)明顯認(rèn)知功能障礙的T2DM患者共95例，兩組按年齡及性別進(jìn)行頻數(shù)匹配。通過(guò)調(diào)查表收集研究對(duì)象的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、生活方式、疾病史、疾病家族史、社會(huì)心理因素等資料；應(yīng)用

7、聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)，分析載脂蛋白E(APOE)及對(duì)氧磷脂酶2(PONC311S)基因多態(tài)性；運(yùn)用Logistic回歸模型對(duì)T2DM-CI的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。 結(jié)果：?jiǎn)我蛩豅ogistic回歸發(fā)現(xiàn)，文化程度，血糖控制水平，T2DM病程，治療方法，血漿三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平，伴發(fā)高血壓，伴發(fā)冠心病，合并T2DM微血管并發(fā)癥，高血壓家族史，冠心病家族史，體育鍛煉，飲茶，抑郁，

8、焦慮等因素與T2DM-CI有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。多因素Logistic回歸發(fā)現(xiàn)，文化程度高是T2DM認(rèn)知功能的保護(hù)因素，OR值為0.561，95％CI:0.373～0.843；經(jīng)常飲茶可降低T2DM-CI的危險(xiǎn)，OR值為0.541，95％CI：0.309～0.947；高血脂(OR=1.798，95％CI：1.043～3.098)，病程長(zhǎng)、并發(fā)DM微血管并發(fā)癥(OR=2.190，95％CI：1.315～3.647)，抑郁與焦慮(OR=1.747，

9、95％CI：1.153～2.646)，合并高血壓(OR=4.710，95％CI:1.845～12.023)，合并冠心病(OR=6.582，95％CI：1.860～23.295)，血糖控制差(OR=2.734，95％CI:1.504～4.970)，有高血壓家族史(OR=7.484，95％CI:2.461～22.758)可增加T2DM-CI的發(fā)生危險(xiǎn)；對(duì)T2DM-CI各危險(xiǎn)因素交互作用分析發(fā)現(xiàn)，高血脂與高血壓之間存在相乘模型交互作用，伴有高

10、血脂伴及高血壓的T2DM患者發(fā)生T2DM-CI的危險(xiǎn)性是不具有該危險(xiǎn)因素者的2.337倍(95％CI：1.550～3.522)。 通過(guò)對(duì)APOE及PON2C311S基因多態(tài)性分析發(fā)現(xiàn)，病例組與對(duì)照組APOEε4等位基因頻率分別為20.4％和10.4％，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(χ2=8.859，P=0.012)；病例組S/S基因頻率高于對(duì)照組(77.5％VS61.5％，χ2=4.465，P=0.030)。 Logistic回歸分

11、析發(fā)現(xiàn)，攜帶APOEε4等位基因?yàn)門(mén)2DM-CI的危險(xiǎn)因素，OR值為2.325，95％CI:1.159～4.666；交互作用分析發(fā)現(xiàn)，攜帶APOEε4等位基因與高血壓(OR=7.040，95％CI：2.488～19.918)、冠心病(OR=3.333，95％CI:1.524～7.791)及T2DM微血管并發(fā)癥(OR=2.585，95％CI：1.178～5.670)對(duì)T2DM-CI的發(fā)生具有交互作用。 本研究發(fā)現(xiàn)，攜帶PON*S等

12、位基因可增加T2DM-CI的危險(xiǎn)，OR值為2.148(95％CI:1.068～4.321)；并且，PON*S等位基因與高血壓(OR=5.018，95％CI:2.208～11.408)、冠心病(OR=2.878，95％CI：1.392～5.925)、T2DM微血管并發(fā)癥(OR=2.795，95％CI：1.340～5.829)及高血脂(OR=2.983,95％CI:1.123～7.927)交互作用可增加T2DM-CI的發(fā)生的危險(xiǎn)性。