βIG-H3與糖尿病腎病進(jìn)展關(guān)系的實驗研究.pdf

1、該實驗建立1型糖尿病動物模型,為整個實驗奠定基礎(chǔ).其次,檢測糖尿病腎臟組織中βIG-H3基因蛋白水平的表達(dá);并進(jìn)一步研究βIG-H3與TGF-β1、CTGF、TIMP-1表達(dá)之間的關(guān)系,從而為闡明DN的發(fā)病機(jī)理提供新的論據(jù).最后,采用Losartan和中藥黃芪進(jìn)行干預(yù),觀察對βIG-H3、TGF-β1、CTGF、TIMP-1基因及蛋白水平表達(dá)的影響,從而進(jìn)一步探索Losartan和中藥黃芪在延緩腎臟疾病進(jìn)展中的可能作用機(jī)理;并觀察兩藥聯(lián)

2、合應(yīng)用的療效,為中西醫(yī)結(jié)合治療DN提供新的理論依據(jù).主要研究內(nèi)容分三個部分,簡要如下:一、糖尿病大鼠模型的建立及病理生理改變 二、糖尿病大鼠腎臟組織中βIG-H3、TGF-β1、CTGF、TIMP-1表達(dá)研究 我們的研究提示,在DN的發(fā)生及進(jìn)展過程中,致纖維化因子TGF-β1可以通過信號傳導(dǎo)系統(tǒng)激活其下游的致纖維化因子CTGF使ECM成分βIG-H3過度積聚,而βIG-H3由于其特殊的結(jié)構(gòu)能夠和纖維連接蛋白(FN)、Ⅳ型膠原構(gòu)成ECM網(wǎng)

3、絡(luò)使ECM不易被降解.同時,CTGF能高調(diào)TIMP-1的表達(dá),使ECM降解受抑制.因此βIG-H3與這些細(xì)胞因子的相互作用,在促進(jìn)DN的進(jìn)展上起重要作用.三、Losartan和黃芪對腎臟組織中βIG-H3、TGF-β1、CTGF、TIMP-1表達(dá)的影響 1)我們的研究結(jié)果進(jìn)一步證實了Losartan的腎臟保護(hù)作用的環(huán)節(jié)之一,它可以通過減少βIG-H3合成;抑制TGF-β1和CTGF基因和蛋白質(zhì)表達(dá)的上調(diào),并可下調(diào)TIMP-1的表達(dá)從而發(fā)