血清雙酚A與糖尿病腎病、高血壓腎病的關(guān)系研究.pdf

1、第一部分血清雙酚A與糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)系研究
　　目的：利用人群研究，探討血清雙酚A（bisphenol A, BPA）與2型糖尿病（type2 diabetes mellitus, T2DM）及糖尿病腎病的關(guān)系。
　　方法：本部分分為兩個研究，研究1利用前瞻性巢式病例對照研究探討B(tài)PA與2型糖尿病發(fā)病的關(guān)系，研究2利用前瞻性觀察研究探討B(tài)PA與糖尿病腎病的關(guān)系。在研究1中，于2008年招募非糖尿病受試者3349例，收集

2、病史、年齡(age)、性別(sex)、體重指數(shù)(body mass index, BMI)、血壓等（blood pressure, BP）臨床資料，測定基線血脂、血糖、肝腎功等生化指標(biāo)，利用酶聯(lián)免疫吸附測定方法（ enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）測定血清BPA濃度。隨訪六年后，有145例男性、85例女性發(fā)展為2型糖尿病，根據(jù)年齡及性別隨機(jī)選擇與之匹配的145例男性、85例女性作為對照組。

3、比較兩組血清BPA濃度，利用多元回歸模型等統(tǒng)計學(xué)方法計算血清BPA與2型糖尿病發(fā)病的關(guān)系。
　　在研究2中，于2008年招募2型糖尿病患者166例，通過病史詢問了解2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生情況，通過測定血清肌酐（serum creatinine, Scr)、胱抑素 C（ cystatin C, Cys C)估算腎小球濾過率（ estimated glomerular filtration rate, eGFR），除外 eGFR＜

4、60ml/min/1.73m2等患者45例，余下121例患者利用酶聯(lián)免疫吸附測定方法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）測定血清BPA濃度，其余資料收集與研究1類似。糖尿病腎病進(jìn)展定義為基線時eGFR≥60ml/min/1.73m2，隨訪6年后eGFR＜60ml/min/1.73m2（CKD3期及以上）。利用相關(guān)性分析、多元回歸模型等統(tǒng)計學(xué)方法計算血清BPA與糖尿病腎病發(fā)病的關(guān)系。

5、　　結(jié)果：在研究1中，基線時2型糖尿病組BMI、收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、2小時餐后血糖（2 hours plasma glucose,2hPG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglycerides, TG）、低密度脂

6、蛋白（low density lipoprotein cholesterol, LDL-c）均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。糖尿病組血清BPA濃度與對照組無顯著差異[1.3(0.3,3.7) vs1.6(0.4,3.9)(ng/mL), P=0.199]。校正混雜因素后，血清BPA濃度不能預(yù)測2型糖尿病發(fā)病[比值比(OR)0.93(95％CI0.41,2.13), P=0.869]。
　　在研究2中，基線時血清BP

7、A濃度為0.40(0.17,1.40) ng/mL。隨訪6年后，相關(guān)性分析顯示腰圍（waist circumference, WC）、SBP、DBP、FPG、血清BPA濃度與eGFR年變化率及變化百分比顯著負(fù)相關(guān)。利用多元線性回歸模型校正年齡、性別、BMI等多種混雜因素后，基線血清BPA濃度與eGFR的年變化率、變化百分比仍顯著負(fù)相關(guān)（年變化率回歸系數(shù)β=-0.371，P＜0.001；變化百分比相關(guān)系數(shù)β=-0.391，P＜0.001)

8、。根據(jù)基線血清BPA濃度分為低、中、高三個分位，多元logistic回歸分析顯示與低分位組相比，高分位組進(jìn)展為CKD3期及以上的風(fēng)險顯著增加[OR6.65(95%CI1.47,30.04), P=0.014]。
　　結(jié)論：血清BPA不能預(yù)測2型糖尿病的發(fā)生。血清BPA是糖尿病腎病進(jìn)展的獨立危險因素。
　　第二部分血清雙酚A與高血壓腎病的關(guān)系研究
　　目的：高血壓腎病為慢性腎病的重要組成部分之一。報道發(fā)現(xiàn)雙酚A與血壓及尿

9、蛋白的升高有著密切聯(lián)系。本研究為探討血清BPA與高血壓腎病的關(guān)系。
　　方法：本研究為前瞻性觀察研究，于2008年招募患有原發(fā)性高血壓并且eGFR≥60ml/min/1.73m2者302例，進(jìn)行6年的隨訪。收集病史、年齡（age）、性別(sex)、體重指數(shù)(BMI)、血壓(BP)等臨床資料，測定基線血脂、血糖、肝腎功等生化指標(biāo)，利用ELISA方法測定血清BPA濃度。通過測定血清肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)估算腎小球濾過率

10、（eGFR）。高血壓腎病進(jìn)展定義為基線時eGFR≥60ml/min/1.73m2，隨訪6年后最后一次eGFR測量＜60ml/min/1.73m2即CKD3期及以上。利用相關(guān)性分析、多元回歸模型等統(tǒng)計學(xué)方法計算血清BPA與高血壓腎病發(fā)病的關(guān)系。
　　結(jié)果：隨訪6年后，共有46例發(fā)展為CKD3期及以上?；€血清BPA濃度為0.61(0.26,2.44)ng/ml，與 eGFR年變化率顯著負(fù)相關(guān)（R=-0.197, P<0.001)。利

11、用多元線性回歸模型校正年齡、BMI、Scr、Cys C等多種混雜因素后，基線血清BPA濃度與eGFR的年變化率仍顯著負(fù)相關(guān)（年變化率回歸系數(shù)β=-0.132，P=0.007）。單變量的logistic回歸分析顯示在基線時的年齡、收縮壓(SBP)、eGFR和血清BPA是CKD3期及以上的預(yù)測因子。根據(jù)基線血清BPA濃度分為低、中、高三個分位，多元logistic回歸分析顯示與低分位組相比，高分位組進(jìn)展為 CKD3期及以上的風(fēng)險顯著增加[O