急性冠脈綜合征患者血清可溶性CD40L的臨床研究.pdf

1、研究背景目的：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart diease，CHD）是嚴(yán)重危害人民健康的常見病，全球每年約有2000萬人死于心臟疾病，其中急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是主要的臨床類型。ACS是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生粥樣斑塊破裂、血管痙攣、血小板粘附、冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成而導(dǎo)致的一組急性病變，其中動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的破裂被認(rèn)為是ACS發(fā)生的最重要始動(dòng)環(huán)節(jié)，炎癥則是

2、冠脈內(nèi)原始斑塊的重要驅(qū)動(dòng)力。免疫反應(yīng)和炎癥水平在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用，其實(shí)質(zhì)是內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)損傷所產(chǎn)生的一系列炎性和纖維增生反應(yīng)。因此，研究冠狀動(dòng)脈粥樣硬化炎性標(biāo)志物或可有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)新型、快捷、簡便的檢測指標(biāo)，可以及早對(duì)ACS的危險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)估，對(duì)高危人群進(jìn)行干預(yù)，減少急性心血管事件的發(fā)生率，對(duì)改善預(yù)后意義深遠(yuǎn)。
　　近年來對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化炎性標(biāo)志物的研究已取得了一些進(jìn)展：如血清C反應(yīng)蛋白（CRP），其水平增高被認(rèn)為是冠心

3、病的危險(xiǎn)因素之一。CRP是一種非特異性的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是炎癥標(biāo)志物中最主要、最敏感的一種，在正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，在機(jī)體有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病時(shí)，CRP明顯升高。近年來分子生物學(xué)研究認(rèn)為,CRP不僅僅是一種臨床血清標(biāo)志物,其本身還有炎癥因子的作用,直接參與AS的形成。低水平的CRP（0.1-10mg/L）與心血管疾病發(fā)生關(guān)系是密切，是心血管炎癥病變的生物學(xué)標(biāo)志物，隨著高敏檢測技術(shù)的出現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白（high

4、sensitive C-reactive protein，hs-CRP）作為一種經(jīng)典的時(shí)相蛋白與冠心病的研究也更加深入，hs-CRP不僅存在于動(dòng)脈粥樣硬化，其致炎作用和對(duì)心血管疾病的預(yù)測價(jià)值也已經(jīng)在大型的薈萃分析中得到驗(yàn)證，并且因其檢測具有敏感、經(jīng)濟(jì)、易行等優(yōu)點(diǎn)已經(jīng)用于指導(dǎo)臨床疾病的診治。CD40L（又稱CD154）是近年發(fā)現(xiàn)的一種新型的生物學(xué)標(biāo)記物，屬于TNF腫瘤壞死因子及腫瘤壞死因子受體(TNF-R)家族，可與其受體CD40結(jié)合激活

5、T細(xì)胞依賴性B淋巴細(xì)胞以及阻止B淋巴細(xì)胞凋亡，廣泛參與細(xì)胞免疫、體液免疫和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，同時(shí)，CD40L還能通過增加內(nèi)皮細(xì)胞反應(yīng)性氧自由基，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，影響斑塊糜爛后內(nèi)皮的再生從而誘導(dǎo)斑塊的破裂和血栓形成。CD40L為一種II型跨膜蛋白，多在內(nèi)皮細(xì)胞（Endothelial Cells，ECs）、平滑肌細(xì)胞（Smooth Muscle cells，SMCs）及血小板表達(dá)，當(dāng)血小板大量被激活時(shí)上調(diào)表達(dá)可溶性CD40配體（solu

6、ble CD40 Ligand，sCD40L）。因此CD40L與sCD40L具有相似的生物學(xué)效應(yīng)。國外大量研究表明sCD40L是早期預(yù)測和診斷ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)良好而可靠的生化標(biāo)志物，因此sCD40L的水平變化可能與ACS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可能是比CRP更有效的獨(dú)立心血管疾病的預(yù)測指標(biāo)。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑第二超家族中的成員之一，作為評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率的新型指標(biāo)，在心血管疾病中的作用也受到越來越多的關(guān)注，以往的研究可以充分說明Cy

7、sC參與了心血管系統(tǒng)疾病諸多的病理生理過程,其作用機(jī)制涉及到抗炎、抑制酶與激素前體的活性等,而且由于CysC產(chǎn)生的恒定性,有可能在某些心血管疾病中成為診斷與檢測的分子指標(biāo)。隨著胱抑素C生物檢測技術(shù)的提高，胱抑素C與冠脈疾病的關(guān)系也已成為研究的熱點(diǎn)課題，但目前國內(nèi)對(duì)sCD40L、胱抑素C與ACS病變嚴(yán)重程度的關(guān)系的報(bào)道并不多。本研究以冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（Coronary angiography，CAG）作為診斷ACS的依據(jù)，確定冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)

8、重程度，研究血清sCD40L、hs-CRP及胱抑素C水平變化與ACS的關(guān)系，探討sCD40L水平作為急性冠脈綜合癥臨床識(shí)別的炎性指標(biāo)和預(yù)測心血管事件的可能性。
　　方法：本研究選取2009年12月-2010年6月在西京醫(yī)院心內(nèi)科連續(xù)住院的ACS患者116例，年齡在39-78歲，其中不穩(wěn)定心絞痛（Unstable angina，UA）101例，急性心肌梗死（Acute myocardial infraction，AMI）15例。正常

9、對(duì)照組21例。所有患者入院次日清晨抽取前臂靜脈血，測定常規(guī)生化指標(biāo)，用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA）測定血清sCD40L濃度，免疫比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白和胱抑素C水平。所有患者入院第2-4天行CAG檢查，用直徑法測定冠狀動(dòng)脈狹窄的程度，用Gensini評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)分，累計(jì)積分。
　　結(jié)果：ACS組sCD40L、hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組(P﹤0.05)，AC

10、S組CYsC水平低于對(duì)照組(P﹤0.05)；ACS患者血清sCD40L水平與冠脈Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=0.328，P=0.000），hs-CRP水平與冠脈Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=0.748，P=0.000），sCD40L與hs-CRP之間呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.192，P=0.039）。
　　結(jié)論：急性冠脈綜合征患者血清sCD40L、hs-CRP水平升高，CYsC水平降低；sCD40L及hs-CRP水平與冠