噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病大鼠氣道炎癥和重塑作用的研究.pdf

1、目的： 觀察噻托溴銨早期干預(yù)對慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型氣道炎癥和氣道重塑的影響，并探討其可能機(jī)制。 方法： 由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的雄性Wistar大鼠24只，體重200±20g，隨機(jī)分為3組：正常對照組，COPD模型組，噻托溴銨干預(yù)組。模型組及干預(yù)組于第1，第28天經(jīng)氣管插管注入小劑量內(nèi)毒素(LPS)，注入內(nèi)毒素后次日將大鼠放入有機(jī)玻璃熏箱內(nèi)，每天熏大前門香煙，每次燃20根，熏煙30分鐘后移

2、出，共3個(gè)月的方法制作COPD動(dòng)物模型組。干預(yù)組于早期給予噻托溴銨霧化干預(yù)。行大鼠右肺支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細(xì)胞分類計(jì)數(shù)；大鼠右肺于4％中性甲醛溶液中固定，然后進(jìn)行HE染色，Masson特染及免疫組化檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)。左肺部分組織行RT-PCR檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)mRNA的表達(dá)變化。圖像分析測量小氣道管壁、平滑肌和膠原厚度。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。 結(jié)果： 1.

3、病理形態(tài)學(xué)觀察模型組大鼠小氣道和肺組織結(jié)構(gòu)正常。模型組大鼠鏡下可見小氣道炎癥及肺氣腫，支氣管平滑肌增厚明顯，符合慢性阻塞性肺疾病的病理表現(xiàn)．Masson染色可見模型組各級支氣管、肺動(dòng)脈膠原明顯增多。 2.BALF中的細(xì)胞分類計(jì)數(shù)模型組和干預(yù)組BALF中的細(xì)胞總數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)。細(xì)胞分類百分比，模型組中性粒細(xì)胞較對照組明顯增加(P<0.05)，干預(yù)組較模型組無明顯下降。 3.病理形態(tài)學(xué)分析模型組大鼠氣道管壁

4、較對照組大鼠明顯增厚，且氣道膠原亦明顯增多(P<0.01)。早期應(yīng)用噻托溴銨對小氣道的管壁、平滑肌增厚和膠原增多有一定抑制效果(P<0.05)。 4.肺組織MMP-9、TGF-β1表達(dá)：二者的表達(dá)模型組均高于對照組(P<0.01)，干預(yù)組與模型組相比明顯下降(P<0.05)，但仍未降至正常水平。 結(jié)論： 1.用慢性煙熏加氣管內(nèi)多次滴入脂多糖，總時(shí)程共三個(gè)月制作的大鼠模型是一個(gè)較好的具有氣道炎癥和氣道重塑特點(diǎn)的CO