MIC-1、VEGF、P53的表達(dá)與直腸癌預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：本研究通過免疫組化方法檢測(cè)P53、VEGF(Vascular endothelial growth factor)、MIC-1(Macrophazeinhibitory cycotonine-1)在直腸癌組織中的表達(dá)，探討三者生物學(xué)特性以及與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系，并分析其發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后的相關(guān)性，為臨床多分子水平檢測(cè)、診斷和評(píng)價(jià)患者預(yù)后提供新的依據(jù)。 方法：采用S．P法檢測(cè)1997年7月．2004年12月期間直腸癌患

2、者術(shù)后存檔蠟塊73例，分析P53、VEGF、MIC-1的表達(dá)與臨床分期及生存期的關(guān)系。結(jié)合臨床隨訪資料，有關(guān)數(shù)據(jù)分別應(yīng)用SPSS10.0軟件包進(jìn)行X<'2>檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：Kaplan．Meier壽命表法作生存分析，并進(jìn)行Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)分析組間差異。用Cox回歸模型多元統(tǒng)計(jì)分析影響預(yù)后的因素。生存時(shí)間從手術(shù)日期起到隨訪日期，或由于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而死亡的日期為止計(jì)算。

3、結(jié)果： 1 免疫組織化學(xué)結(jié)果比較 1．1 MIC-1與臨床病理因素、VEGF和P53蛋白表達(dá)比較情況及直腸癌預(yù)后的關(guān)系MIC-1蛋白的陽性表達(dá)率為58.90％(43/73)，MIC-1陰性表達(dá)和陽性表達(dá)的5年生存率分別為81％、48.02％，Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；MIC-1在侵及漿膜層和未侵及漿膜層的直腸癌患者中的表達(dá)率分別為64.91％、37.5％，經(jīng)卡方檢驗(yàn)證實(shí)具有顯著性差異(P<0.

4、01)：在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者陽性和陰性患者M(jìn)IC-1的表達(dá)率分別為88.37％、16.67％，經(jīng)卡方檢驗(yàn)證實(shí)具有顯著性差異(P<0.01)；在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期組患者的MIC-1表達(dá)率分別為16.67％、16.67％、88.37％，經(jīng)卡方檢驗(yàn)證實(shí)具有顯著性差異(P<0.01)，表明隨著MIC-1表達(dá)的增強(qiáng)侵潤深度增加，淋巴結(jié)陽性率增高，分期越晚。MIC-1與P53、VEGF的比較：經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析證實(shí)，MIC-1與VEGF的直腸癌

5、中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.808，P<0.01)，與P53的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.369，P<0.01)。 1．2 VEGF與臨床病理因素、P53蛋白表達(dá)比較情況及直腸癌預(yù)后的關(guān)系VEGF蛋白的陽性表達(dá)率為54.79％(40/73)，VEGF陰性表達(dá)與陽性表達(dá)的5年生存率分別為76.32％、49.48％，Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)有顯著差異性(P<0.05)；VEGF在侵及漿膜層和未侵及漿膜層的直腸癌患者中的表達(dá)率分別為63.1

6、6％、25％，經(jīng)卡方檢驗(yàn)證實(shí)具有顯著性差異(P<0.01)；在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者陽性和陰性患者VEGF的表達(dá)率分別為90.70％、3.33％，經(jīng)卡方檢驗(yàn)證實(shí)具有顯著性差異(P<0.01)；在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、組患者的VEGF表達(dá)率分別為0、5.56％、90.70％，經(jīng)卡方檢驗(yàn)證實(shí)具有顯著性差異(P<0.01)，表明隨著VEGF表達(dá)的增強(qiáng)侵潤深度增加，淋巴結(jié)陽性率增高，分期越晚。VEGF與P53的比較：經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析證實(shí)，VEG

7、F與P53在直腸癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.414，P<0.01)。 1.3 P53與臨床病理因素及直腸癌預(yù)后的關(guān)系P53蛋白的陽性表達(dá)率為50.68％(37/73)，P53陰性表達(dá)與陽性表達(dá)的5年生存率分別為75.32％、49.84％，Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)有顯著差異性(P<0.01)；P53在侵及漿膜層和未侵及漿膜層的直腸癌患者中的表達(dá)率分別為52.63％、50％，經(jīng)卡方檢驗(yàn)證實(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

8、者陽性和陰性患者P53的表達(dá)率分別為72.09％、23.33％，經(jīng)卡方檢驗(yàn)證實(shí)具有顯著性差異(P<0.01)；在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期組患者的P53表達(dá)率分別為41.67％、11.11％、72.09％，經(jīng)卡方檢驗(yàn)證實(shí)具有顯著性差異(P<0.01)；表明隨著P53表達(dá)的增強(qiáng)淋巴結(jié)陽性率增高，分期越晚但與侵潤深度無關(guān)。 1．4 MIC-1與P53/VEGF的比較經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析證實(shí)，MIC-1與P53/VEGF在直腸癌中的

9、表達(dá)呈正相關(guān)(r=-0.843，P<0.01)。P53/VEGF陽性表達(dá)與陰性表達(dá)的直腸癌患者5年生存率分別為51.16％、87.96％，Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)有顯著性差異(P<0.01)。 2 臨床資料結(jié)果比較 2.1 Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ期的5年生存率分別為100％、76.81％和46.41％，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)證實(shí)有顯著性差異(P<0.01)； 2.2 未及漿膜與侵及漿膜直腸癌患者的5年生存率分別為93.

10、33％、54.11％，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)證實(shí)有顯著性差異(P<0.05)； 2.3 高分化、中分化、低分化的直腸癌患者的5年生存率分別為53.18％、61.37％、53.18％，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)證實(shí)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 2.4淋巴結(jié)陰性組和陽性組的5年生存率分別為83.33％、46.41％，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)證實(shí)有顯著性差異(P<0.01)： 2.5男性和女性直腸癌患者5年生存率分別為5

11、7.86％、65．56％，經(jīng)I,og-Rank檢驗(yàn)證實(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)： 2.6年齡<40歲、65>年齡≥40歲、年齡>65歲的直腸癌患者的5年生存率分別為33.33％、65.31％、59.15％。經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)證實(shí)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)： 2.7圍手術(shù)期輸血≤400ml與輸血>400ml直腸癌患者5年生存率分別為68.45％、58.33％，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)證實(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05

12、)。 2.8 Cox模型多因素逐步回歸分析結(jié)果顯示：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是最重要的可靠的獨(dú)立預(yù)后因素(P<0.01)。 結(jié)論 1 在直腸癌中，MIC-1、P53、VEGF的表達(dá)均與患者的預(yù)后相關(guān)。MIC-1、P53、VEGF陽性表達(dá)的患者5年生存率低，中位生存期短。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是獨(dú)立預(yù)后因素。 2 MIC-1在直腸癌組織中表達(dá)與P53、VEGF呈顯著相關(guān)性，說明MIC-1可能參與了凋亡及腫瘤血管生成過程。