MTA2及p53在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及臨床意義的研究.pdf

1、背景：結(jié)直腸癌作為人類常見的消化道腫瘤之一,在我國的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢(shì),其發(fā)病機(jī)制目前仍不完全清楚。結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移仍是目前結(jié)直腸癌治療上的難點(diǎn)。隨著對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的進(jìn)一步深入研究,MTA基因家族被發(fā)現(xiàn),作為組蛋白去乙?；?NuRD)的一個(gè)重要組成部分,它們通過影響核染色質(zhì)的重塑來控制調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄過程,并通過調(diào)節(jié)雌激素通路、細(xì)胞骨架和細(xì)胞凋亡等途徑促進(jìn)腫瘤的局部浸潤和轉(zhuǎn)移。其中腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因2(MTA2)是近年來研究的

2、熱點(diǎn),其不僅參與了NuRD復(fù)合體的組成,也參與了非組蛋白乙?；揎椪{(diào)控。p53作為目前人類研究最多的抑癌基因,MTA2與p53的直接結(jié)合導(dǎo)致了p53的乙?；浇档?與腫瘤的浸潤及轉(zhuǎn)移有著密切的關(guān)系,但MTA2及p53在結(jié)直腸癌浸潤及轉(zhuǎn)移中的作用目前仍需要進(jìn)一步研究。
　　目的：檢測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因2及p53蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平,研究MTA2、p53蛋白與結(jié)直腸癌患者的年齡、性別、臨床病理分型、局部浸潤深度、腫瘤臨床病理

3、分期等相關(guān)臨床因素間的聯(lián)系,為靶向藥物的研發(fā)提供一定的理論參考依據(jù)。
　　方法：收集安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年至2012年因罹患結(jié)直腸癌而行手術(shù)治療的患者標(biāo)本共120例,其中男性64例,女性56例;最小年齡23歲,最大年齡82歲;所有患者均按照2009年AJCC及UICC共同制定的第七版AJCC腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期,分為Ⅰ期28例,Ⅱ期31例,Ⅲ期33例,Ⅳ期28例。并取正常結(jié)直腸粘膜組織30例作為對(duì)照組,采用免疫組織化學(xué)

4、法(IHC)檢測(cè)結(jié)直腸癌組織及正常結(jié)直腸粘膜組織中MTA2及p53的表達(dá),并結(jié)合臨床病理指標(biāo)進(jìn)行綜合、多因素分析。
　　結(jié)果：MTA2主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞核,在結(jié)直腸癌組織中的陽性表達(dá)率為59.2％(71/120),在正常結(jié)直腸黏膜組織無表達(dá)(0/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。MTA2的陽性表達(dá)與結(jié)直腸癌的腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期間具有顯著的相關(guān)性,但其表達(dá)程度與患者的年齡、性別、病理分型、病變部位

5、無明顯相關(guān)。p53蛋白在結(jié)直腸癌組織中的陽性表達(dá)率為61.7%(74/120),在正常結(jié)直腸黏膜組織中為陰性,差異同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。p53蛋白的陽性表達(dá)與結(jié)直腸癌的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移亦具有明顯的相關(guān)性,而p53蛋白的表達(dá)與患者的年齡、性別、病變部位、病理大體類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期無關(guān)(P>0.05)。
　　結(jié)論：(1)MTA2在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)率明顯高于正常結(jié)直腸粘膜組織,其表達(dá)率與結(jié)直腸癌的腫瘤浸潤深