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文檔簡介
1、肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的緩慢進展、進行性加重、致死性運動神經(jīng)元變性疾病.由于上、下運動神經(jīng)元變性壞死,患者出現(xiàn)肌無力和肌萎縮多在發(fā)病后3-5年死于呼吸衰竭和肺部感染.ALS的病因尚不清楚,目前對ALS病因和發(fā)病機制有多種學(xué)說,但都不能圓滿解釋該病的發(fā)病機制.近年來開展的蛋白質(zhì)組學(xué)研究可以在大通量、平行條件下分離和鑒定組織細胞所表達的所有蛋白質(zhì),該課題采用
2、蛋白質(zhì)組學(xué)研究的關(guān)鍵技術(shù)雙向電泳技術(shù),對ALS患者萎縮肌細胞的總蛋白、周圍神經(jīng)離斷傷患者受累肌肉總蛋白與正常人肌細胞的總蛋白進行雙向凝膠電泳分離.對所得2-DE凝膠進行計算機軟件分析,根據(jù)2-DE凝膠上所顯示的已被分散發(fā)布的蛋白點的表觀分子量和表觀等電點以及某一個蛋白點的含量進行對比分析,尋找三者間存在的蛋白質(zhì)合成種類和數(shù)量的差異,發(fā)現(xiàn)了ALS患者肌細胞蛋白質(zhì)合成整體上的變化.通過ALS患者和周圍神經(jīng)離斷傷患者受累肌肉蛋白質(zhì)的差異合成初
3、步確認了中樞失神經(jīng)支配和周圍失神經(jīng)支配導(dǎo)致的骨骼肌萎縮存在的不同蛋白分子機制.通過建立骨骼肌細胞2-DE樣品制備和實驗體系.在實驗中改進了骨骼肌蛋白樣品的制備方法,保證了用于進行2-DE電泳的肌細胞蛋白樣品的組織單一性,解決了蛋白質(zhì)組學(xué)研究的基本前提即實驗對象——組織蛋白單一性的問題.ALS診斷主要依靠臨床表現(xiàn)和肌電圖變化,而在臨床上一旦能夠確立診斷患者的病程往往已不可逆轉(zhuǎn),因此臨床實踐迫切地需要能夠建立ALS的早期診斷方法.該病的治療
4、方法除利魯唑(一種谷氨酸受體拮抗劑)能夠延長患者的存活期外其他的各種治療方法均無確切療效.ALS患者、周圍失神經(jīng)支配患者受累骨骼肌差異表達譜的建立可以幫助我們發(fā)現(xiàn)疾病相關(guān)或標記分子和藥物靶向作用分子,以及不同類型肌萎縮相關(guān)蛋白的辨認,在臨床上可以根據(jù)ALS患者、周圍失神經(jīng)支配患者受累骨骼肌的蛋白質(zhì)差異合成譜設(shè)計這些疾病的蛋白質(zhì)芯片,有助于該病的早期診斷.還可以提供通過"補充"或"拮抗"異常蛋白質(zhì)的方法對該病進行有針對性的治療.同時通過應(yīng)
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