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1、目的探索新的化療給藥途徑,通過(guò)瘤內(nèi)注射化療藥物使化療藥物在眼眶惡性腫瘤的局部達(dá)到高濃度而提高療效,從而減少大劑量化療藥物對(duì)全身?yè)p害,最終達(dá)到控制或治愈眼眶惡性腫瘤,減少眶內(nèi)容剜除術(shù)的發(fā)生率。為局部注射化療藥物治療眼眶惡性腫瘤提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和臨床參考。 方法選擇眼眶腺樣囊性癌(Adenoidcysticcarcinoma,ACC)進(jìn)行針對(duì)性研究。 1.通過(guò)噻唑藍(lán)(MTT)比色法對(duì)體外培養(yǎng)的ACC細(xì)胞進(jìn)行藥物敏感性測(cè)定,篩
2、選出ACC特異敏感的化療藥物; 2.通過(guò)瘤細(xì)胞懸液接種法建立裸鼠眼眶原位移植ACC模型; 3.將荷瘤鼠隨機(jī)分為5組。繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線,比較全身化療和局部化療對(duì)腫瘤增殖的抑制作用。分析三種藥物濃度對(duì)腫瘤增殖的抑制作用,得出局部化療最佳的藥物濃度; 4.對(duì)化療前后的腫瘤組織進(jìn)行電鏡觀察,初步探討在給予最佳局部化療藥物時(shí)化療藥物的作用機(jī)制;并對(duì)注射區(qū)皮膚和眶內(nèi)軟組織進(jìn)行病理組織學(xué)觀察,初步研究局部化療的副作用。
3、 結(jié)果1.ACC細(xì)胞對(duì)六種常用抗腫瘤藥物的敏感性由強(qiáng)到弱依次為:VCR,ADM,PYM,DDP,5-Fu,CTX,VCR為ACC細(xì)胞特異敏感的化療藥物,CTX是體外培養(yǎng)的ACC細(xì)胞最不敏感的化療藥物; 2.接種瘤細(xì)胞7天后,37只裸鼠成瘤,成瘤率為100%,開(kāi)始治療前的腫瘤體積為17.20-49.32mm3,平均30.55mm3。 3.當(dāng)局部注射VCR2μg時(shí)與全身用藥的抑瘤率和治療效果并無(wú)顯著性差異(77.82%,66
4、.65%;P>0.05),當(dāng)注射VCR3μg時(shí)對(duì)其抑瘤率與全身用藥組相比有顯著性差異(93.09%,66.65%;P<0.05),當(dāng)注射VCR4μg時(shí)對(duì)其抑瘤率與全身用藥組相比較結(jié)果無(wú)顯著性差異(82.82%,66.65%;P>0.05)。 4.將三組局部化療組的注射區(qū)皮膚和眶內(nèi)軟組織進(jìn)行病理組織學(xué)觀察,均未見(jiàn)局灶性壞死等副作用的發(fā)生。 結(jié)論1.本實(shí)驗(yàn)采用瘤細(xì)胞懸液接種法成功建立裸鼠眼眶腺樣囊性癌動(dòng)物模型 2.通
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