用于治療骨髓炎的抗菌載藥系統(tǒng)的制備及其性能研究.pdf

1、骨髓炎是臨床上常見的復(fù)雜病癥之一，主要致病菌為金黃色葡萄球菌。為了克服傳統(tǒng)骨髓炎治療方案的缺點(diǎn)，本文結(jié)合目前研究較熱的藥物輸送系統(tǒng)，以能夠有效殺死金黃色葡萄球菌的萬古霉素為模型藥物，設(shè)計了兩種體系，一種為靶向納米給藥系統(tǒng)，另一種為溫敏水凝膠給藥系統(tǒng)。
　　對于靶向納米給藥系統(tǒng)，我們選擇的靶分子為能夠?qū)趋赖臒o機(jī)質(zhì)羥基磷灰石（HA）產(chǎn)生特異性吸附的阿侖膦酸鈉（ALN）。通過開環(huán)聚合，我們制備了具有良好生物相容性的具有端羧基的PLGA

2、-PEG-COOH，隨后將ALN接枝到其所形成的納米膠束表面，并通過核磁（1H-NMR）、動態(tài)光散射法（DLS）、透射電子顯微鏡（TEM）對其結(jié)構(gòu)及粒徑、表面形態(tài)進(jìn)行表征，并對納米膠束的釋藥行為、細(xì)胞相容性、HA吸附性能以及抗菌性能進(jìn)行研究。
　　釋藥研究結(jié)果表明，本納米輸藥系統(tǒng)具有緩釋作用。將BMSCs和L02兩種細(xì)胞與材料共培養(yǎng)，MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，所制備的材料具有良好的細(xì)胞相容性。HA吸附結(jié)果表明，本納米膠束溶液能夠有效吸附

3、在HA表面，同時載藥納米膠束能夠?qū)瘘S色葡萄球菌產(chǎn)生有效的抑制作用。從以上結(jié)果我們可以得出，本研究中制備的PLGA-PEG-ALN納米膠束在靶向輸送萬古霉素用于骨髓炎的治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
　　對于溫敏水凝膠給藥系統(tǒng)，我們通過開環(huán)聚合制備了具有良好生物相容性和可降解性的 PLGA-PEG-PLGA載體材料，調(diào)節(jié)疏水段的長度，得到了具有不同相轉(zhuǎn)變溫度的水凝膠，并對水凝膠的相轉(zhuǎn)變機(jī)理進(jìn)行了研究。在低溫下，載體材料在溶液中以自由

4、膠束的形式存在，隨著溫度的升高，膠束之間互相粘連，膠束的“粗大化”效應(yīng)導(dǎo)致了最終凝膠的形成；溫度繼續(xù)升高，膠束的疏水性大大增強(qiáng)，即會從溶液中沉淀出來。隨著聚合物疏水段的增長或濃度的增大，其水凝膠溶液轉(zhuǎn)變成凝膠的溫度降低。
　　在低溫下，將萬古霉素直接溶于聚合物溶液，即完成了藥物的包封過程，包封率100％，在37℃形成水凝膠后對藥物具有緩釋作用，酸性環(huán)境下藥物釋放較快。MTT實(shí)驗(yàn)表明所制備的材料對 BMSCs具有良好的細(xì)胞相容性，形