GM-BG治療兔脛骨慢性骨髓炎的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　 通過(guò)建立脛骨骨髓炎模型,清創(chuàng)后一期植入慶大霉素/生物活性玻璃(GM/BG),觀察其修復(fù)兔脛骨感染性骨缺損的能力,為慢性骨髓炎的治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 方法:
　　 選取新西蘭大白兔8只,體重在2.25～2.75kg,雄雌不限。參考沈霖造模法,制作兔右脛骨骨髓炎模型。術(shù)后2周攝X線片并處死兔子于髓腔取壞死組織做細(xì)菌培養(yǎng),證實(shí)兔的脛骨近端有明顯的慢性骨髓炎表現(xiàn)。另取40只新西蘭大白兔隨機(jī)平均分為A、B

2、、C、D四組,造模成功后,右脛骨行病灶清除術(shù),術(shù)后A組在骨缺損處植入KGM/BG,B、C兩組都植入BG,其中B組術(shù)后肌肉注射慶大霉素,連續(xù)4天,D組清創(chuàng)后不植入任何材料。術(shù)后記錄兔子一般情況及患肢情況。A、B兩組于術(shù)后1、3、5、9、14、20、27天取血并于植骨周圍取肌肉組織塊,采用高效液相色譜分析法測(cè)定兩組血藥濃度及組織藥物濃度。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別在術(shù)后0、4、8周行X線攝像,觀察骨髓炎愈合的情況,術(shù)后4、8周進(jìn)行Norden評(píng)分,比較各

3、組愈合情況,處死全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,肉眼觀察骨髓炎愈合大體情況,并取材進(jìn)行組織學(xué)觀察,分析各組骨髓炎愈合情況,另取材做細(xì)菌培養(yǎng),測(cè)量并計(jì)算各組平均每克標(biāo)本金葡菌數(shù)。并對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,得出結(jié)論。
　　 結(jié)果:
　　 1一般情況及大體觀察
　　 術(shù)后觀察A組10只兔子傷口均于2周內(nèi)愈合,B組有3只愈合,7只留有竇道。C組2只兔子死亡,其余8只均留有竇道。D組1只兔子死亡,2只兔子傷口延遲愈合,其余7只均留有竇道。

4、術(shù)后8周取材,A、B、C、D組各有10、10、8、9個(gè)標(biāo)本,A組10個(gè)標(biāo)本外形基本正常,骨缺損修復(fù)好;B組3個(gè)標(biāo)本保持較正常外觀形狀,局部骨質(zhì)輕度增生,7個(gè)標(biāo)本外形粗大變形,骨缺損區(qū)未修復(fù),BG外露,缺損區(qū)內(nèi)有少量膿液;C組8個(gè)標(biāo)本骨皮質(zhì)均未修復(fù),BG外露,周圍有少量膿液。D組9只標(biāo)本骨缺損未修復(fù),骨質(zhì)破壞明顯,髓腔內(nèi)有炎性纖維組織及膿液。
　　 2血藥濃度及組織藥物濃度測(cè)定
　　 A組局部組織的慶大霉素濃度較高,持續(xù)釋

5、放時(shí)間至少20天,血藥濃度低,全身安全性好。B組在全身用藥的4天內(nèi),血藥濃度較高,但是停藥后,血藥濃度迅速下降,第5天時(shí),血藥濃度已經(jīng)低于MIC,并且局部組織內(nèi)的濃度較低。
　　 3影像學(xué)檢查
　　 術(shù)后4w,A組BG密度變淡,無(wú)明顯骨膜反應(yīng)及骨質(zhì)破壞;B組中有3例輕微骨質(zhì)增生,其余7例及C組8例表現(xiàn)表現(xiàn)BG密度稍淡,與周圍骨融合差;D組表現(xiàn)明顯的骨膜反應(yīng),骨質(zhì)增生、破壞明顯。A組同B、C、D組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后

6、8w,A組BG大部分已經(jīng)吸收,與周圍骨組織融合好,新生骨質(zhì)良好;B組有3例表現(xiàn)同A組,其余7例及C組8例可見骨質(zhì)破壞,BG與周圍骨融合差;D組缺損區(qū)內(nèi)可見死骨形成,周圍骨質(zhì)增生、硬化、破壞嚴(yán)重。A組同B、C、D組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4組織學(xué)觀察
　　 術(shù)后8w,A組10例標(biāo)本骨皮質(zhì)缺損修復(fù)好,骨小梁結(jié)構(gòu)粗大規(guī)則,髓腔已形成正常骨髓,但仍有少量未吸收的BG。B組10例標(biāo)本中有3例骨皮質(zhì)缺損大部分修復(fù),但塑形差,髓

7、腔內(nèi)BG吸收不完全,孔隙內(nèi)有少量炎細(xì)胞,其余7例骨皮質(zhì)修復(fù)不良,骨質(zhì)增生明顯,髓腔內(nèi)有BG殘留較多,可見數(shù)個(gè)較小的膿腫。C組標(biāo)本骨皮質(zhì)修復(fù)均不良,骨質(zhì)增生及破壞嚴(yán)重,BG外露且大部分未被吸收,D組標(biāo)本骨缺損未修復(fù),為大量炎性纖維組織及膿液充填,骨質(zhì)增生及破壞明顯,髓腔內(nèi)無(wú)新生骨小梁形成。
　　 5細(xì)菌學(xué)檢查
　　 骨感染細(xì)菌鑒定為金黃色葡萄球菌,四組骨培養(yǎng)細(xì)菌陽(yáng)性數(shù)分別為1、8、8及9只,每克標(biāo)本金葡球菌數(shù)為分別為A組(