漢人SCN5A基因多態(tài)性及其與特發(fā)性室性心律失常關(guān)系的研究.pdf

1、[目的及意義]：大量的研究發(fā)現(xiàn)，人類心臟離子通道基因的變異不僅可導(dǎo)致一些遺傳性心律失常疾病，也可以成為一些非遺傳性心律失常疾病的遺傳危險因素。本研究的目的旨在檢測中國漢族人群心臟鈉離子通道α亞單位（voltage-gated sodium channel type V,SCN5A）基因的遺傳多態(tài)性，并研究其與特發(fā)性室性心律失常(idiopathic ventricular arrhythmia,IVA)之間的關(guān)系。 [研究方法]

2、： 1.應(yīng)用PCR-SSCP-測序技術(shù)測定103名中國漢族健康人群SCN5A基因編碼區(qū)外顯子、外顯子-內(nèi)含子交界區(qū)以及3’側(cè)翼區(qū)序列，確定其單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms,SNP）、基因型和等位基因頻率分布。 2.應(yīng)用PCR直接測序技術(shù)測定31例特發(fā)性室性心律失?；颊逽CN5A基因編碼區(qū)外顯子、外顯子-內(nèi)含子交界區(qū)以及3’側(cè)翼區(qū)序列，分析其遺傳變異，并與健康對照相比較，探討

3、SCN5A基因遺傳多態(tài)與特發(fā)性室性心律失常之間的關(guān)系。 [研究結(jié)果]： 1. 在中國漢族健康人群及IVA患者中共檢測到11個遺傳變異，9個為SNPs。其中 5個為新發(fā)現(xiàn)的遺傳變異：c.1676C>T(p.Thr559Ile), c.6210C>T, c.6804C>T,c.7013T>A和c.7014C>T。C.1676C> T(p.Thr559Ile)和c.6210C>T在2個健康個體中發(fā)現(xiàn)，發(fā)生頻率為0.005,IV

4、A組中未發(fā)現(xiàn)。各SNP等位基因在兩組人群中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡。 2. 兩個SNPs c.87G>A(p.Ala29Ala)和c.1673A>G(p.His558Arg)等位基因在健康對照組男女中的分布存在顯著差異（P=0.023, P=0.027）。另外，女性IVA患者87A等位基因頻率明顯高于健康女性（0.455:0.198，P=0.013, 比數(shù)比 3.382)。男性IVA患者1673G等位基因頻率

5、明顯低于健康男性（0.025：0.175，P=0.017,比數(shù)比0.121）。基因型87GA/AA的女性發(fā)生室性心律失常的可能性明顯高于基因型87GG女性(0.348:0.097, P=0.039, 比數(shù)比 4.978, [95％CI]1.147-21.598)?；蛐?673AA男性發(fā)生室性心律失常的可能性顯著高于基因型1673AG/GG男性 (0.311：0.053, P=0.031,比數(shù)比 8.143, [95％CI] 1.012