糖尿病對(duì)血管吻合口愈合規(guī)律影響的初步研究.pdf

1、目的：通過建立糖尿病合并動(dòng)脈硬化SD大鼠動(dòng)物模型，了解糖尿病狀態(tài)下血管吻合口愈合的規(guī)律，闡述炎性細(xì)胞因子TNF-α在糖尿病大鼠血管吻合口愈合中的作用，為臨床提高糖尿病血管吻合的成功率提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：①清潔級(jí)SD大鼠，隨機(jī)分成糖尿病組和正常組。糖尿病組按照65mg/kg體重腹腔一次性注射STZ,對(duì)照組則注射等量檸檬酸緩沖液。誘導(dǎo)前、后每周測血糖、體重。誘導(dǎo)后8周隨機(jī)處死動(dòng)物，觀測各器官病理變化特點(diǎn)。②誘導(dǎo)后8周的糖尿病大鼠與

2、對(duì)照組大鼠分別行雙側(cè)頸總動(dòng)脈端端吻合，術(shù)后1、3、7、14天分別取材觀察血管吻合口組織病理學(xué)變化特點(diǎn)。③在第二部分實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，分別檢測術(shù)前和術(shù)后血清TNF-α濃度變化，同時(shí)應(yīng)用圖象分析方法觀察吻合口微結(jié)構(gòu)變化，對(duì)TNF-α與血管吻合口愈合的相關(guān)性進(jìn)行分析。 結(jié)果：⑴鏈脲佐菌素誘導(dǎo)后一周，糖尿病組出現(xiàn)明顯的“三多一少”糖尿病癥狀；糖尿病8周時(shí)胰島萎縮，數(shù)量減少，分布稀疏，胰島細(xì)胞發(fā)生退行性改變，數(shù)目減少，胰島間質(zhì)纖維化。⑵頸總動(dòng)

3、脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞層下基質(zhì)層變厚，有核細(xì)胞增多，可見血管壁局限性增厚；中膜層結(jié)構(gòu)變疏松，彈性纖維減少，間距變大；較多平滑肌細(xì)胞核變大、變圓，細(xì)胞變短，由收縮型變?yōu)楹铣尚?，并出現(xiàn)平滑肌細(xì)胞的遷移。形態(tài)學(xué)分析顯示：糖尿病鼠頸總動(dòng)脈外徑、壁厚、壁面積較對(duì)照組顯著增大。膠原纖維絕對(duì)面積顯著增高，彈性纖維絕對(duì)面積顯著下降，C/E值8周糖尿病組較對(duì)照組顯著增加。⑶血管吻合口光鏡和掃描電鏡結(jié)果證實(shí)：對(duì)照組吻合口血管內(nèi)膜損傷小，管壁各層次結(jié)構(gòu)清晰，炎癥反應(yīng)

4、輕；糖尿病組血管內(nèi)膜損傷重，管壁各層次結(jié)構(gòu)紊亂，炎癥反應(yīng)明顯，持續(xù)時(shí)間長，管壁周圍肉芽組織增生明顯。吻合術(shù)后7天糖尿病組吻合口血管內(nèi)膜平均再內(nèi)皮化明顯延遲（3745.18±1045.31比1298.21±224.66μm2，p<0.01）；吻合術(shù)后14天，糖尿病組血管吻合口內(nèi)膜增生明顯，I/M值達(dá)0.71±0.05。⑷糖尿病組TNF-α水平較對(duì)照組持續(xù)高表達(dá)。與對(duì)照組比較，血清TNF-α濃度顯著增加（5.48±0.34 比0.73±0.

5、09 ng/ml術(shù)后7天，p<0.05；5.15±0.12 比0.51±0.03 ng/ml術(shù)后14天，p<0.05），血清TNF-α濃度與血管吻合口部位內(nèi)膜增生程度呈正相關(guān)。 結(jié)論：①8周病程的糖尿病鼠出現(xiàn)了明確的動(dòng)脈硬化早期特征性表現(xiàn)，是研究糖尿病對(duì)血管吻合口愈合規(guī)律影響的最佳時(shí)期；②糖尿病改變了血管吻合口正常的愈合規(guī)律，使一個(gè)正常的吻合口愈合過程轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)慢性炎性、纖維增殖過程，血管吻合口部位的重塑變?yōu)椴±硇?，其中TNF-