GLCCI1基因多態(tài)性與哮喘患者吸入型糖皮質激素的治療反應性的相關性研究.pdf

1、目的：吸入型糖皮質激素是目前臨床最有效的哮喘控制藥物，但是臨床觀察研究發(fā)現，哮喘患者吸入ICS的療效具有明顯的個體差異。有研究認為，哮喘患者吸入ICS后的治療反應性有70％可以歸之于遺傳因素。尋找ICS治療反應性的藥物遺傳學標簽具有重要的臨床意義。因此本研究探討中國漢族成年哮喘患者GLCCI1基因rs37972位點多態(tài)現象，并同時觀察比較GLCCI1基因不同表型哮喘患者應用吸入型糖皮質激素治療后肺通氣功能改變情況，在細胞水平上研究rs3

2、7972位點變異的功能，以了解GLCCI1基因多態(tài)性與哮喘患者ICS治療后的反應性的關系。
　　方法：納入自2011年1月到2012年7于本院就診的成年哮喘患者共149例，所有入選對象均抽提外周血提取基因組DNA，采用Taqman技術對rs37972位點進行基因分型。所有哮喘患者均吸入ICS治療6個月，治療前及治療6個月后均進行肺功能測定。隨訪過程中，根據基因型采集患者靜脈血提取外周血淋巴細胞，并用哮喘病人血清致敏淋巴細胞，加入地

3、塞米松刺激，實驗分組：正常細胞組；地塞米松組；血清致敏細胞組；血清致敏細胞+地塞米松組。分別收集上清檢測IL-6和IL-8的表達及細胞檢測GLCCI1 mRNA的表達。
　　結果：我國漢族人群中存在GLCCI1基因rs37972位點多態(tài)現象，表現基因型為CC基因型，CT基因型和TT基因型。rs37972位點SNP與ICS治療后肺功能改變相關，CC基因型患者肺功能改善明顯高于TT基因型患者。體外培養(yǎng)外周血淋巴細胞加入地塞米松刺激后，