白癜風和糖皮質(zhì)激素受體相關性研究.pdf

1、中山大學碩士學位論文Y1767191白癜風和糖皮質(zhì)激素受體相關性研究專業(yè)名稱：皮膚性病學申請人：許清玉導師：盧念祖副主任醫(yī)師年級：2002級中山大學附屬第一醫(yī)院皮膚科論文答辯委員會主席：掣婚委員：樾誘沂，u勺澎焉：弓2005年6月廣州白強風和糖皮質(zhì)激素受體相關性的研究效。糖皮質(zhì)激素(GlucocorticotisoneGC)通過與糖皮質(zhì)激素受體(GlucocortiCOidrecepterGCR)結(jié)合發(fā)揮上述作用。GCR是類固醇激素受體

2、家族的一員，GC的生理代謝調(diào)節(jié)功能主要是通過GCR的配體結(jié)合單位(LigandbindingdomainLBD)與糖皮質(zhì)激素受體反應元件(Glucocorticoidresponseelement，GRE)結(jié)合而發(fā)揮作用。而GC的抗炎、抗免疫作用主要是通過蛋白一蛋白的作用方式來完成，其中比較重要的是GCR與轉(zhuǎn)錄活化因子活化蛋白一1(Activatingprotein1AP1)和核因子cB(NuclearFactorr33，NFKB)之間

3、的相互作用。AP1和NFrB是免疫反應的激活子而活化后的GCR是免疫反應的抑制子，它們在免疫反應及炎癥形成過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用。許多細胞因子、細胞黏附分子和炎癥介質(zhì)的合成受到以上三種因子的調(diào)控，包括：細胞間黏附分之(IntercellularadhesionmoleculeICAM1)、白細胞介素一2(Interleukin2IL2)、白細胞介素一6(Interleukin6IL6)等，正是它們的相互作用，才保證機體免疫防御系統(tǒng)保持

4、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。國內(nèi)外學者研究發(fā)現(xiàn)外周血單核細胞(PeripheralbloodmononuclearcellPBMC)中GCR表達水平與GC療效呈現(xiàn)正相關，即患者治療前外周血單核細胞GCR表達水平越高，對GC的療效越好提示用藥前測定外周血單核細胞GCR數(shù)可以作為預測GC治療反應、確定治療方案的一個指標。目前白癜風的治療包括光療、免疫調(diào)節(jié)劑、鈣泊三醇及手術治療等綜合療法，糖皮質(zhì)激素的應用在其中占有相當重要的地位。國內(nèi)外學者對尋常型白癜風患

5、者應用糖皮質(zhì)激素治療，7901％～877％的患者取得療效。但仍然存在一些問題：1約20％的白癜風患者未能取得滿意的療效，究其原因，是否與患者體內(nèi)GCR表達水平改變有關呢2GCR在白癜風患者的表達情況如何3GCR在白癜風發(fā)病中有何作用4在白癜風患者的治療中，糖皮質(zhì)激素療效與GCR之間有無相關性本研究擬通過對白癜風患者外周血淋巴細胞GCR水平的測定及其與糖皮質(zhì)激素療效的相關性研究：l，探討白癜風患者外周血淋巴細胞GCR的表達水平；2探討GC