BMP-2在先心病肺動(dòng)脈高壓中的突變研究.pdf

1、前言:
　　 先天性心臟病是一種最常見(jiàn)的出生缺陷,發(fā)病率接近1％。肺動(dòng)脈高壓是小兒左向右分流型先天性心臟病常見(jiàn)而且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,肺動(dòng)脈高壓發(fā)生的嚴(yán)重程度及發(fā)生時(shí)間與該類患兒的預(yù)后密切相關(guān)。各種肺動(dòng)脈高壓擁有相似的病理學(xué)改變,目前認(rèn)為肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生是一個(gè)多因素作用的過(guò)程,涉及多種細(xì)胞和生物化學(xué)途徑,但其確切機(jī)制仍不清楚。目前臨床已明確BMPR-2為家族性肺動(dòng)脈高壓的致病基因,將其所致肺動(dòng)脈高壓?jiǎn)为?dú)列為肺動(dòng)脈高壓的一種,并陸續(xù)

2、發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓其它相關(guān)基因。研究發(fā)現(xiàn)BMP-2在脊椎動(dòng)物心臟形成中發(fā)揮重要作用,其基因突變或表達(dá)異常會(huì)導(dǎo)致各種先天性心臟病的發(fā)生,而其受體基因BMPR-2為家族性肺動(dòng)脈高壓的致病基因,并在特發(fā)的肺動(dòng)脈高壓中也存在基因突變。近年來(lái)有人進(jìn)行了BMP-2及BMPR-2與先心病肺動(dòng)脈高壓的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),表明BMP-2及BMPR-2可能是先心病肺動(dòng)脈高壓的的致病基因,但具體機(jī)制仍不明確,而人類先心病肺動(dòng)脈高壓中是否存在BMP-2基因突變目前尚無(wú)報(bào)道。

3、本研究通過(guò)分析在先心病肺動(dòng)脈高壓患者中篩查BMP-2基因突變情況,探討B(tài)MP-2基因突變與先心病肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系。
　　 實(shí)驗(yàn)方法：
　　 對(duì)BMP-2的整個(gè)編碼區(qū)及所有剪輯位點(diǎn)行序列分析。實(shí)驗(yàn)對(duì)象為18個(gè)先心病肺動(dòng)脈高壓患兒,250個(gè)健康兒童為正常對(duì)照。
　　 結(jié)果：
　　 發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有意義的潛在的致病突變:C.T326C(p.V109A)。這個(gè)錯(cuò)義突變位于BMP-2基因保守序列,其編碼的氨基酸改變可能