卡培他濱應用于鼻咽癌同期放化療的Ⅰ期臨床試驗及鼻咽癌組織中胸腺嘧啶磷酸化酶的測定.pdf

1、研究背景:鼻咽癌高發(fā)于中國南方,病理類型90％以上為分化較低的鱗癌和未分化癌.鼻咽癌對放射治療和化療都比較敏感,早期患者單純放射治療預后良好.中晚期患者需要輔以綜合化療以提高療效,卡培他濱(Capecitabine)是一種新型口服的氟尿嘧啶類藥物.在腫瘤組織中,由特異高表達的胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP酶)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶(5-FU),因此在腫瘤細胞內(nèi)5-FU濃度較高.研究顯示,與放療同期口服有

2、較好的放療增敏作用.研究目的:該試驗探討卡培他濱在鼻咽癌同期放化療的最大耐受劑量(maximumtolerated dose,MTD).結(jié)論:鼻咽癌患者對卡培他濱單藥化療聯(lián)合同期放療耐受良好,最大耐受劑量為2300 mg·(m<'2>·d)<'-1>.我們推薦卡培他濱Ⅱ期臨床試驗的劑量為1700 mg·(m<'2>·d)<'-1>(間斷服用方法).實驗部分:鼻咽癌組織中胸腺嘧啶磷酸化酶的測定.研究背景:胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidin

3、e phosphorylase,TP酶)可逆催化胸苷磷酸分解為胸腺嘧啶與2-脫氧核糖磷酸的反應,腫瘤組織中TP酶表達較周圍組織升高.TP酶表達水平被認為與腫瘤組織對5-FU的敏感性有關,TP酶表達水平提示腫瘤預后.研究目的:該試驗檢測鼻咽癌組織中TP酶表達水平材料和方法:對26標本通過LightCycler Real-Time Quantitative PCR檢測TP酶表達水平.研究結(jié)果:病理為鼻咽癌患者TP酶表達水平為38.18±19