腺樣囊性癌的臨床病理分析及神經(jīng)浸潤(rùn)機(jī)制研究.pdf

1、目的：分析腺樣囊性癌(ACC)的臨床病理特點(diǎn)，深入了解其組織學(xué)形態(tài)特征，探討影響腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、神經(jīng)浸潤(rùn)和患者生存狀態(tài)等預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)因素；提出并檢驗(yàn)?zāi)軌虼_切反映其生物學(xué)行為和預(yù)后的組織學(xué)分級(jí)和評(píng)分方法的應(yīng)用價(jià)值；應(yīng)用免疫組織化學(xué)及RT-PCR方法研究ACC神經(jīng)浸潤(rùn)的可能機(jī)制，為提高臨床治療效果和改善患者的生存質(zhì)量提供理論依據(jù)。 方法：1974年～2005年的天津市腫瘤醫(yī)院104例ACC病例進(jìn)行回顧性研究，對(duì)患者的年齡、性別、部

2、位、大小、癥狀、發(fā)現(xiàn)癥狀到初診的時(shí)間、初診治療方案、形態(tài)學(xué)特征、神經(jīng)浸潤(rùn)、局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和臨床分期等因素對(duì)存活時(shí)間和預(yù)后的影響進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 隨機(jī)選擇47例ACC石蠟標(biāo)本，用神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、核抗原(Ki-67)、神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(NCAM)、趨化因子受體(CXCR4)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP-1、TIMP-2)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)及其受體酪氨酸激酶A(Tr

3、kA)進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色；7例新鮮標(biāo)本應(yīng)用RT-PCR方法檢測(cè)NGF和TrkAmRNA的表達(dá)水平。 結(jié)果：104例ACC中，女性63例，男性41例；年齡范圍21～78歲，中位年齡為47.41歲；40-60歲是高峰年齡。發(fā)生于小唾液腺的腫瘤有52例，大唾液腺的腫瘤有47例；腮腺是最常見(jiàn)的部位。疼痛是比較常見(jiàn)的癥狀，51.92％的病例有疼痛表現(xiàn)。從發(fā)現(xiàn)腫瘤到初診的時(shí)間范圍從20天到25年，平均時(shí)間為27個(gè)月。102例患者初診接受了

4、手術(shù)治療，包括根治術(shù)或腫物擴(kuò)大切除術(shù)，其中26例患者接受術(shù)后放療。60例出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，17例出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。69例出現(xiàn)神經(jīng)浸潤(rùn)，21例死于腫瘤或其轉(zhuǎn)移灶。患者的平均生存時(shí)間為191.83個(gè)月。提出組織學(xué)分級(jí)和組織學(xué)評(píng)分方法來(lái)評(píng)價(jià)ACC的形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)。組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)和組織學(xué)評(píng)分均與神經(jīng)浸潤(rùn)、神經(jīng)浸潤(rùn)的類型和神經(jīng)浸潤(rùn)的級(jí)別、腫瘤的復(fù)發(fā)、預(yù)后分組、臨床分期之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組織學(xué)分級(jí)和評(píng)分還對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)的次數(shù)及患者的存活狀態(tài)的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義，47例標(biāo)本的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果：NSE、Ki-67、NGF和TrkA的表達(dá)水平與神經(jīng)浸潤(rùn)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，NSE、NCAM、Ki-67、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、CXCR4、NGF和TrkA與神經(jīng)浸潤(rùn)的類型有關(guān)，CXCR4和TIMP-1與神經(jīng)浸潤(rùn)的級(jí)別有關(guān)。Ki-67、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2和NGF與組織學(xué)結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，多數(shù)免疫組織化學(xué)指標(biāo)之間存在相互作用。RT-PCR顯示NGF在神經(jīng)浸

6、潤(rùn)組表達(dá)增高，而TrkA沒(méi)有明顯差異。 結(jié)論：綜合104例ACC的臨床病例資料分析、統(tǒng)計(jì)結(jié)果，以及免疫組織化學(xué)、RT-PCR研究，結(jié)論如下： 1、本研究提出以組織學(xué)分級(jí)和組織學(xué)評(píng)分方法來(lái)評(píng)價(jià)ACC的組織學(xué)結(jié)構(gòu)。與傳統(tǒng)的組織學(xué)分型相比較，更能反應(yīng)腫瘤組織學(xué)結(jié)構(gòu)的全貌，而且與腫瘤的復(fù)發(fā)及存活等預(yù)后指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，因此更具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。 2、ACC患者的存活時(shí)間具有特殊性，患者的年齡、初診的時(shí)間、腫瘤的部位、組織

7、學(xué)結(jié)構(gòu)、是否神經(jīng)浸潤(rùn)、初診治療方案、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)對(duì)其影響均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3、ACC的預(yù)后受多重因素的影響，包括患者的初診時(shí)間、腫瘤的部位、組織學(xué)結(jié)構(gòu)、神經(jīng)浸潤(rùn)、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、TNM分期等與預(yù)后之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。綜合評(píng)價(jià)預(yù)后的情況(包括觀察患者是否發(fā)生過(guò)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、以及相應(yīng)疼痛、面神經(jīng)癱瘓等臨床癥狀的嚴(yán)重程度、破壞性手術(shù)的實(shí)施、是否帶瘤生存等)與單純觀察患者的存活時(shí)間相比較，更能全面反映患者的生存質(zhì)量。

8、4、神經(jīng)浸潤(rùn)與腫瘤的組織學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。神經(jīng)浸潤(rùn)級(jí)別與腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系提示，神經(jīng)浸潤(rùn)可能作為某些腫瘤的一種特殊的擴(kuò)散方式：腫瘤細(xì)胞侵入神經(jīng)束膜并沿神經(jīng)生長(zhǎng)、潛伏，再侵出神經(jīng)組織形成新的轉(zhuǎn)移灶。 5、ACC神經(jīng)浸潤(rùn)的發(fā)生率顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和血道轉(zhuǎn)移率。 6、神經(jīng)浸潤(rùn)是個(gè)多因子參與的復(fù)雜過(guò)程，各因子獨(dú)立作用有相互關(guān)聯(lián)，可將其分為始動(dòng)因素和促進(jìn)因素兩大類。腫瘤細(xì)胞向神經(jīng)組織的趨勢(shì)；癌細(xì)胞分泌NGF并與其神經(jīng)組織表面的受體結(jié)合，顯