血清S100A8-A9水平在新發(fā)腦出血患者功能預(yù)后中的預(yù)測價值.pdf

1、背景和目的：
　　腦出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)是指非外傷性的原發(fā)性腦實質(zhì)內(nèi)出血，約占急性腦卒中的10％-30％。ICH是腦血管疾病中病情變化甚為迅速的臨床事件之一，嚴(yán)重出血患者預(yù)后不良，在發(fā)病早期往往難以判斷其轉(zhuǎn)歸。因此積極尋找腦出血中判斷預(yù)后的指標(biāo)盡早進行預(yù)后評估，對患者的臨床治療以改善不良預(yù)后具有至關(guān)重要的作用。以往的研究發(fā)現(xiàn)了許多影響 ICH預(yù)后的因素，如 GCS評分、血腫體積、血腫破入

2、腦室、高血壓、糖尿病以及年齡等危險因素，近年來發(fā)現(xiàn)炎癥因子參與了腦出血引起的腦損傷，影響患者的預(yù)后。目前已有一些與腦出血患者預(yù)后有關(guān)的炎癥因子，如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及 C-反應(yīng)蛋白(CRP)等，但臨床中發(fā)現(xiàn)這些指標(biāo)的特異性不強。因此，尋找與腦出血預(yù)后更為密切的炎癥標(biāo)志物對于患者預(yù)后預(yù)測有積極的意義。
　　近年來的研究發(fā)現(xiàn)，鈣結(jié)合蛋白 S100A8/A9與心血管疾病的關(guān)系較為密切，其作為炎癥因子

3、參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。血清中S100A8/A9的水平與急性冠脈綜合征病人的冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展尤其是斷裂密切相關(guān)，是不穩(wěn)定型心絞痛早期的、敏感的血清學(xué)標(biāo)志物。此外，研究發(fā)現(xiàn)在腦梗死患者死亡的病例中， S100A8/A9在腦梗死部位的表達高于遠離梗死部位，表明其與損傷后的炎癥密切相關(guān)。炎癥反應(yīng)是腦出血后引起腦損傷的重要因素，S100A8/A9作為炎癥因子是否參與了腦出血后的炎癥損傷以及其對炎癥損傷的作用及其影響，目前未見

4、相關(guān)的研究報道。
　　本研究擬采用1:1配對的病例-對照研究方法，入選新發(fā)急性腦出血患者為病例，以同期居住當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)的排除腦卒中或冠心病的人群作為對照，通過檢測病例和對照的外周血血清 S100A8/A9和CRP的水平，比較其在兩組中的差異，在此基礎(chǔ)上，將 CRP及S100A8/A9指標(biāo)分別引入由 ICH患者臨床參數(shù)構(gòu)建的ICH功能預(yù)后模型中，觀察這兩個炎癥指標(biāo)是否能提高 ICH功能預(yù)后模型預(yù)測預(yù)后的能力。該研究為腦出血后功能預(yù)后的預(yù)

5、測提供新的、有價值的標(biāo)志物，最終為臨床進行預(yù)后監(jiān)測、治療、改善預(yù)后提供依據(jù)。
　　對象和方法：
　　腦出血病例來自汕頭大學(xué)第一附屬醫(yī)院和汕頭潮南民生醫(yī)院神經(jīng)外科2012年1月至2014年6月期間住院的新發(fā)腦出血患者。經(jīng)篩選后納入本研究的病例共241例。采集腦出血患者發(fā)病3天以內(nèi)的空腹外周靜脈血液樣本，患者的臨床參數(shù)資料以及30天隨訪獲得的mRankin評分。收集同期居住于當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)的排除腦卒中或冠心病的人群作為對照，按照性別和

6、年齡（±5歲）與ICH組進行1:1的匹配，通過體檢和問卷的形式收集對照的空腹外周靜脈血液樣本、人口學(xué)資料，既往史，生活飲食習(xí)慣等。血清中CRP與S100A8/A9的水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）的方法進行檢測。
　　運用SPSS13.0（SPSS Inc. Chicago, USA）進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用（?X±SD）或中位數(shù)（四分位數(shù)）進行統(tǒng)計描述，兩組或多組的比較采用t檢驗、方差分析或Mann-Whitney U

7、檢驗。計數(shù)資料采用率進行統(tǒng)計描述，統(tǒng)計推斷采用χ2檢驗。應(yīng)用多因素非條件logistic回歸分析篩選預(yù)后的影響因素，應(yīng)用單因素和多因素的logistic回歸分析炎癥因子與ICH功能預(yù)后之間的關(guān)系。采用模型預(yù)測檢驗指標(biāo)評估加入炎癥因子前后模型對預(yù)后的預(yù)測能力。加入炎癥因子前后模型的凈效益風(fēng)險決定曲線采用R軟件實現(xiàn)。P＜0.05表示差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.血清中S100A8/A9在病例組中的平均水平（18.13

8、μg/L）高于對照組（7.97μg/L）（P＜0.001）；CRP在病例組中的平均水平（2677.87μg/L）高于對照組（1991.18μg/L）（P＜0.001）。預(yù)后不良組血清中S100A8/A9與CRP的平均水平（19.11μg/L；2438.04μg/L）均高于預(yù)后好組(16.34μg/L;2438.04μg/L)和對照組中的水平(7.97μg/L；1991.18μg/L)（P＜0.001）。
　　2.年齡≥75歲（OR

9、=2.65，P=0.011）、血腫破入腦室（OR=2.087，P=0.014）、血腫體積（OR=1.03，P=0.006）、入院時的血糖水平（OR=1.24，P=0.001）是ICH30天功能預(yù)后不良的危險因素；GCS評分（OR=0.884, P=0.029）是保護因素，將上述指標(biāo)構(gòu)建模型：Logit P預(yù)后差組/P預(yù)后好組=﹣0.123×GCS評分＋0.03×血腫體積＋0.736×血腫破入腦室＋0.975×年齡≥75歲＋0.22×入院

10、時血糖水平－0.925
　　3. S100A8/A9水平是ICH預(yù)后不良的危險因素，預(yù)后不良的風(fēng)險隨著S100A8/A9水平的四分位數(shù)等級的增加而升高（P＜0.001）。
　　4. S100A8/A9預(yù)測 ICH功能預(yù)后的ROC曲線下面積（AUC）為0.743大于 CRP的AUC（0.716）；ICH預(yù)測模型加入 S100A8/A9后的AUC（0.868）大于加入 CRP后的AUC（0.687）以及原模型的AUC（0.75）

11、（P＜0.001）。
　　5.加入了S100A8/A9后的ICH功能預(yù)后模型對預(yù)后的正判率為77.6%，高于加入了CRP后的預(yù)后模型（72.6%）和原模型（64.7%）。凈效益風(fēng)險決定曲線顯示加入了S100A8/A9的ICH功能預(yù)后模型的凈效益值分別高于加入了CRP后的凈效益值以及原模型的凈效益值。
　　結(jié)論：
　　1.低 GCS評分、血腫體積、血腫破入腦室、高血糖以及年齡≥75歲等傳統(tǒng)的臨床參數(shù)仍然是ICH功能預(yù)后的