LDL-R基因NcoⅠ位點基因多態(tài)性與丙型肝炎的關(guān)系及交互作用分析.pdf

1、目的：
　　探討LDL-R基因第18外顯子NcoⅠ位點基因多態(tài)性與丙型肝炎的關(guān)系，分析該多態(tài)性位點與其它因素對丙型肝炎患者病情程度的交互影響，從而為丙型肝炎病毒（HCV）感染機制的研究提供思路，為丙型肝炎的綜合防治提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　病例組為南華大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科門診及住院的未經(jīng)任何抗病毒治療的丙型肝炎患者，納入研究者共86例，診斷符合《病毒性肝炎防治方案》（2000，西安）；對照組為來自該醫(yī)院體檢中心

2、的“健康”體檢者，納入研究者共88例。全部研究對象均進行肝功能和血脂檢測，采用PCR-RFLP法檢測LDL-R基因NcoⅠ位點的基因型，應(yīng)用熒光定量 PCR技術(shù)測定丙型肝炎患者 HCV RNA載量，利用 SPSS軟件和Bootstrap法分析LDL-R基因NcoⅠ位點多態(tài)性與丙型肝炎的關(guān)系及交互作用。
　　結(jié)果：
　　1．病例組和對照組在性別、年齡、戶籍、職業(yè)、文化程度、家庭人均月收入的分布上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，而病例組的體

3、質(zhì)指數(shù)（BMI）較對照組低，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.395, P=0.001）。對于生化指標(biāo)，TC、TG、HDL、LDL、ALB、A/G病例組低于對照組，而TP、TBIL、DBIL、ALT、AST、IBIL、GLB病例組高于對照組，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。關(guān)于丙型肝炎患者的日常生活行為，吸煙（Z=-0.127, P=0.899）、體力活動水平（χ2=4.155, P=0.125）與丙型肝炎患者的病情程度無關(guān)，而飲酒量與病情程度有關(guān)

4、（χ2=6.882, P=0.032）。
　　2．研究人群的N+等位基因頻率為59.75％，N-等位基因頻率為40.25%，并處于遺傳平衡狀態(tài)；基因型分布上，病例組N-N-基因型15人，N+N+基因型33人，N+N-基因型38人，對照組分別為18人、34人、36人，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.319， P=0.853）。對于等位基因頻率，病例組和對照組N-、N+等位基因頻率分別為39.5%、60.5%和40.9%、59.1%，差異

5、無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.068，P=0.794）。
　　3．86名丙型肝炎患者中，HCV RNA陽性者、陰性者分別為58人和28人，兩組基因型（χ2=0.448，P=0.799）及等位基因分布（χ2=0.144，P=0.705）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4．丙型肝炎患者中，N-N-基因型、N+N+基因型、N+N-基因型HCV RNA的平均濃度分別為1.12×106IU/ml、1.61×106IU/ml和1.13×106IU/

6、ml，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.456，P=0.796）。輕、中、重度丙型肝炎患者分別有48人、24人和14人，三組基因型分布差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.671，P=0.022），而等位基因頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.755，P=0.252）。
　　5．HCV RNA濃度與TC、HDL、TP、TBIL、DBIL、IBIL、體力活動量、BMI無關(guān)；與年齡（rs=0.216, P=0.046）、ALT(rs=0.390, P=

7、0.000)，AST(rs=0.319, P=0.000)、GLB(rs=0.269, P=0.012)、飲酒量（rs=0.241, P=0.025）呈正相關(guān)；與TG(rs=-0.222, P=0.040)、LDL(rs=-0.253, P=0.019)、ApoB(rs=-0.278, P=0.010)、ALB(rs=-0.351, P=0.001)、A/G(rs=-0.348, P=0.001)呈負(fù)相關(guān)。
　　6．有序多分類Lo

8、gistic回歸和分類樹模型分析表明年齡、基因型、職業(yè)和飲酒量與HCV感染者的病情程度有關(guān)。隨著年齡（B=0.108, P=0.001）、飲酒量(B=0.061, P=0.021)的增加而病情加重，特別是35歲以上患者（χ2=21.048, P=0.000）和酒精攝入量＞2.37g/d的患者（χ2=9.789，P=0.009）。N-N-基因型（OR=5.812，P=0.021）是病情加重的危險因素,而知識技術(shù)型職業(yè)者不易發(fā)展為重度丙型肝

9、炎（OR=0.125， P=0.008）。
　　7．LDL-R基因NcoⅠ位點的基因型與飲酒量、體力活動量之間未見交互作用。
　　結(jié)論：
　　1．研究人群LDL-R基因第18外顯子NcoⅠ位點存在多態(tài)性，N+等位基因頻率為59.75%，N-等位基因頻率為40.25%。
　　2．LDL-R基因NcoⅠ位點多態(tài)性與丙型肝炎的易感性和HCV RNA載量無關(guān)，但與HCV感染者的病情程度有關(guān)，表現(xiàn)為重型丙型肝炎患者多攜帶

10、N-N-基因型，攜帶N-N-基因型的病人患重型丙型肝炎的危險性是N+N-基因型的5.812倍。
　　3．HCV RNA濃度與年齡、ALT、AST、GLB、飲酒量呈正相關(guān)，與TG、LDL、ApoB、ALB、A/G呈負(fù)相關(guān)。
　　4．年齡、職業(yè)、LDL-R基因第18外顯子 NcoⅠ位點基因型和飲酒量是 HCV感染者病情程度的影響因素。年齡＞35歲者、攜帶N-N-基因型者、非知識技術(shù)型職業(yè)者和酒精攝入量大于2.37g/d的丙型肝炎