腦梗死急性期血清MMP-9、TIMP-1與TOAST分型及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、腦梗死又稱缺血性卒中，是神經(jīng)科的常見(jiàn)病，腦缺血后可引發(fā)一系列神經(jīng)生化學(xué)變化從而導(dǎo)致腦損傷，而血腦屏障(blood-brain barrier，BBB)通透性改變?cè)谀X缺血及缺血再灌注損傷中起著關(guān)鍵性作用?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的重要成員之一，激活時(shí)能降解參與BBB基膜的主要成分Ⅳ型膠原、層粘蛋白和纖粘蛋白等，引起B(yǎng)BB的通透性升高。基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-

2、1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase，TIMP-1)是MMP-9的內(nèi)源性抑制劑，二者之間存在動(dòng)態(tài)平衡，平衡關(guān)系失調(diào)可能對(duì)腦血管病的病情及預(yù)后產(chǎn)生影響。 缺血性卒中的TOAST分型方法(Trial of Org 10172 in Acute StrokeTreatment)側(cè)重于病因分型，按照TOAST分型方法，將首次發(fā)病的缺血性卒中分為以下五個(gè)亞型： (1)心源性腦栓塞(Cardioem

3、bolism，CE)；(2)大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中(Large-artery atherosclerosis，LAA)； (3)小動(dòng)脈卒中(腔隙性腦梗塞Small-artery occlusion Lacunar，SA)； (4)其他原因引發(fā)的缺血性卒中(Stroke of other demonstrated etiology，SOE)；(5)原因不明的缺血性卒中(Stroke of other undemonstrated etiol

4、ogy，SUE)。 本研究通過(guò)對(duì)急性腦梗死患者血清MMP-9及TIMP-1的測(cè)定和比較，從臨床上探討MMP-9、TIMP-1水平與腦梗死TOAST分型及預(yù)后的關(guān)系。 方法： 收集急性腦梗死患者60例，按照TOAST分型分為CE、LAA、SA三組，對(duì)照組20例，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗央心測(cè)定法(ELISA法)，分別測(cè)定急性腦梗死患者發(fā)病24d,時(shí)內(nèi)、第5天和第10天的血清MMP-9、TIMP-1含量，對(duì)照組采清晨空腹

5、血1次，測(cè)定血清MMP-9、TIMP-1含量；記錄患者入院時(shí)的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所中風(fēng)量表(NIHSS)評(píng)分；隨訪3個(gè)月，記錄發(fā)病1個(gè)月時(shí)和發(fā)病3個(gè)月時(shí)的BI(Barthal Index)來(lái)評(píng)價(jià)預(yù)后；然后對(duì)血清MMP-9、TIMP-1含量與TOAST分型、病情輕重及預(yù)后進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1.MMP-9與腦梗死TOAST分型的關(guān)系： 發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)，腦梗死組TOAST各亞型血清MMP-9含量均升高，與對(duì)

6、照組比較差異具有顯著性(P(0.05)，其中，CE組和LAA組MMP-9含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，均高于SA組(P(0.05)；CE組和LAA組MMP-9含量持續(xù)至第5天仍未下降，而SA組已逐漸降至正常水平；第10天各組MMP-9含量均降至正常水平。 2．TIMP-1與腦梗死TOAST分型的關(guān)系：發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)，腦梗死組TOAST各亞型血清TIMP-1含量亦均升高，與對(duì)照組比較差異具有顯著性(P(0.05)，其中，CE

7、組和LAA組TIMP-1含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，均高于SA組(P(0.05)；CE組和LAA組TIMP．1含量持續(xù)至第5天仍未下降，而SA組已逐漸降至正常水平；第10天各組TIMP-1含量均降至正常水平。 3．MMP-9與TIMP-1的關(guān)系： 對(duì)所有腦梗死組患者發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)血清MMP-9與TIMP-1含量進(jìn)行簡(jiǎn)單相關(guān)分析，結(jié)果顯示，兩者之間有直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.883(P(0.01)。 4．

8、MMP-9與病情的關(guān)系： 對(duì)腦梗死組患者發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)血清MMP-9含量與相應(yīng)時(shí)段NIHSS評(píng)分進(jìn)行簡(jiǎn)單相關(guān)分析，結(jié)果顯示，兩者之間有直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.615(P(0.01)?？梢?jiàn)，發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)血清MMP-9的含量可在一定程度上反映病情的輕重。 5．MMP-9與預(yù)后的關(guān)系： 所有腦梗死組患者，發(fā)病后一個(gè)月BI為90-100分即近期預(yù)后較好者有35例，BI為0-85分即近期預(yù)后較差(包括死亡)者有2

9、5例，預(yù)后較好者其發(fā)病24小時(shí)內(nèi)血清MMP-9含量為5.7844±2.448 ng/ml，明顯低于預(yù)后較差者，其MMP-9含量為8.721±4.004 ng/ml，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P(0.05)。 以隨訪3個(gè)月時(shí)的BI(0～85分為遠(yuǎn)期預(yù)后較差，90～100分為遠(yuǎn)期預(yù)后較好)作為因變量，以性別、年齡、發(fā)病后就診時(shí)間、就診時(shí)的收縮壓、舒張壓及發(fā)病24小時(shí)內(nèi)血清MMP-9含量6項(xiàng)有可能作為預(yù)測(cè)因素的指標(biāo)為自變量，進(jìn)行多因素Lo

10、gistic回歸分析，結(jié)果顯示發(fā)病24小時(shí)內(nèi)血清MMP-9含量進(jìn)入方程，為遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，方程為P=1/[1+e。(11.832-0.079DBP-0.458MMP-9)]。 結(jié)論： 1．腦梗死后血清MMP-9、TIMP-1的含量升高，升高幅度和變化規(guī)律在TOAST各亞型不盡相同：MMP-9、TIMP-1在CE組和LAA組的含量高于SA組；第5天CE組和LAA組的含量仍未下降，SA組的含量降至正常；第10天各組含