莫諾苷對(duì)腦缺血后神經(jīng)發(fā)生的影響及莫諾苷載藥微球制備和緩釋性能研究.pdf

1、腦血管病是世界上危害人類健康和生命的主要疾病之一，其中一半以上是缺血性腦血管病，至今尚未有十分有效地治療措施和藥物。Wnt(Wingless/integrase-1)信號(hào)途徑是一條多環(huán)節(jié)、多作用位點(diǎn)的開(kāi)放通路，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)作用明顯，在人和動(dòng)物的生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程中可調(diào)控細(xì)胞增殖、分化，特別在大腦的可塑性中至關(guān)重要。莫諾苷是從中藥山茱萸中分離提取的一種環(huán)烯醚萜苷類單體，具有抗氧化、抗凋亡作用，可以保護(hù)SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞由過(guò)氧化氫造成的損傷

2、，減小由大鼠大腦中動(dòng)脈阻斷(MCAO)造成的腦梗死體積，誘導(dǎo)血管新生等。但是莫諾苷直接給藥存在藥物作用時(shí)間短、藥物利用率低等問(wèn)題，本文在研究莫諾苷直接給藥對(duì)局灶性腦缺血損傷再灌注大鼠神經(jīng)發(fā)生的影響之外，還以可生物降解的聚（α-氰基丙烯酸異丁酯）為載體，制備了莫諾苷/聚（α-氰基丙烯酸異丁酯）載藥微球，希望通過(guò)莫諾苷載藥微球的緩釋控釋提高藥物利用度，延長(zhǎng)藥效。本文主要工作如下:
　　(1)以莫諾苷為治療藥物，采用MCAO模型右側(cè)局灶

3、性腦缺血0.5 h再灌注，并通過(guò)免疫熒光和蛋白免疫印跡方法，研究了莫諾苷對(duì)大鼠大腦皮層中Wnt信號(hào)通路相關(guān)因子表達(dá)變化的影響，以及對(duì)神經(jīng)細(xì)胞增殖、分化的影響。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):莫諾苷不僅可以提高大鼠腦室下區(qū)(SVZ)BrdU/Map2和BrdU/NCAM陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量，增加Wnt7a、Fzd等因子在大腦皮層的表達(dá)水平，而且莫諾苷還可以通過(guò)激活Wnt信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生，對(duì)治療腦缺血病以及藥物干預(yù)治療缺血性腦疾病有著深遠(yuǎn)的意義。
　　(2)

4、以莫諾苷為藥物、聚（α-氰基丙烯酸異丁酯）為載體材料，通過(guò)乳化法制備了莫諾苷/聚（α-氰基丙烯酸異丁酯）載藥微球。用激光散射粒度分析儀對(duì)微球粒徑及其分布進(jìn)行了表征?？疾炝藛误w濃度、藥物用量、反應(yīng)時(shí)間對(duì)微球粒徑、載藥率、包封率的影響，并對(duì)載藥微球在緩沖液中的藥物釋放性能進(jìn)行了研究，同時(shí)考察了其在大鼠體內(nèi)控制釋放的效果。結(jié)果表明，莫諾苷/聚（α-氰基丙烯酸異丁酯）載藥微球可提高莫諾苷的藥物利用率，延長(zhǎng)莫諾苷在體內(nèi)有效血藥濃度的維持時(shí)間，從直