中、重度脂肪肝大鼠行自體原位肝移植術(shù)對脂質(zhì)代謝影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　1、建立穩(wěn)定可靠、重復(fù)性好的脂肪肝大鼠自體原位肝移植模型，為肝移植術(shù)后大鼠脂質(zhì)代謝變化的研究提供動物模型。
　　2、探討大鼠自體原位肝移植術(shù)后不同程度脂肪肝對脂質(zhì)代謝的影響，為臨床脂肪肝肝移植術(shù)后的治療方向提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　1、實(shí)驗(yàn)一：建立不同程度脂肪肝模型：隨機(jī)選擇40只大鼠分為A、B、C、D四組分別進(jìn)食高脂飼料4周、6周、8周和基礎(chǔ)飼料，觀察一般情況、肝功能、肝指數(shù)，取肝臟組織行病理

2、學(xué)檢查。實(shí)驗(yàn)二：建立中、重度脂肪肝自體肝移植模型：選取40只正常大鼠，分為：中度模型組（A組，n=10），重度模型組（B組，n=10），中度對照組（C組，n=10），重度對照組（D組，n=10），術(shù)后基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，觀察大鼠存活情況、體重變化。
　　2、自體原位肝移植對中、重度脂肪肝大鼠脂質(zhì)代謝的影響：將160只SD大鼠隨機(jī)數(shù)字表分成中度模型組（A組）、重度模型組（B組）、中度對照組（C組）和重度對照組（D組），A、B組均行自體肝移

3、植術(shù)，C、D行假手術(shù)，術(shù)后均改為基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)。A、B、C和D四組大鼠于術(shù)前、術(shù)后1天，術(shù)后1周，術(shù)后3周，術(shù)后5周5個(gè)時(shí)間點(diǎn)，分別隨機(jī)選取8只大鼠采血行谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂聯(lián)素，取肝臟組織行病理學(xué)檢查。
　　3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)法；率的比較采用c2檢驗(yàn)

4、法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、脂肪肝大鼠自體原位肝移植模型的建立
　　實(shí)驗(yàn)一：40只大鼠正常存活，存活率100％。B、C組體重及肝指數(shù)及肝功能指標(biāo)較對照組明顯升高；進(jìn)食高脂飼料4、6、8周肝組織呈輕、中、重度脂肪變性。實(shí)驗(yàn)二：A組術(shù)后1天、3天各死亡1只，存活率90%（18/20）。對照組存活率100%（20/20）。A組體重較對照組增加緩慢。
　　2、自體原位肝移植對中、重度脂肪肝脂

5、質(zhì)代謝的影響
　　2.1ALT、AST：A組、B組分別與對照組比較，ALT和AS T明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），與A組比較，B組升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。C、D組大鼠術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)ALT、AST無明顯波動。
　　2.2四組大鼠TCHO、TG和LDL總體呈下降趨勢，A組、B組分別與對照組比較，TCHO、TG和LDL下降不顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），B組較A組TCHO和TG恢復(fù)明顯變緩

6、，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。A組、B組ADP明顯低各自對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），B組ADP顯著低于A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。
　　2.3各組術(shù)后病理：A組：術(shù)后1天肝臟呈中度脂肪變性，肝細(xì)胞輕度腫脹伴水樣變性，肝血竇輕度擴(kuò)張，匯管區(qū)內(nèi)見部分炎癥細(xì)胞浸潤，術(shù)后5w脂肪變性程度逆轉(zhuǎn)。B組：術(shù)后1天肝臟呈重度脂肪變性，肝細(xì)胞核向細(xì)胞邊緣擠壓，肝細(xì)胞腫脹伴水樣變性，肝腺泡內(nèi)見灶狀壞死，肝血竇擴(kuò)張，

7、較多紅細(xì)胞淤積。間質(zhì)及匯管區(qū)見大量炎癥細(xì)胞浸潤，毛細(xì)膽管膽汁淤積，術(shù)后5周呈中重度脂肪變性，未見明顯好轉(zhuǎn)，可見炎癥細(xì)胞浸潤，匯管區(qū)內(nèi)靜脈淤血及輕度膽汁淤積。C組和D組術(shù)后1天肝臟呈中、重度脂肪變性，術(shù)后5周肝臟呈輕、中度脂肪變性，其余結(jié)構(gòu)正常。
　　結(jié)論：
　　1、本實(shí)驗(yàn)通過特定比例高脂飼料配方，確定了建立不同程度脂肪肝模型所需的時(shí)間。該型采用最簡潔、高效的操作手法，提高了大鼠存活率，可作為進(jìn)一步研究自體原位肝移植對不同程度