版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領
文檔簡介
1、生長因子等藥物的控制釋放,已成為神經(jīng)組織工程中一個重要的研究課題。聚乳酸(PLA),聚乙醇酸(PGA)及其共聚物(PLGA)因其良好的生物相容性和可降解性在組織工程和藥物緩釋領域得到了廣泛應用。但PLA作為藥物控釋載體存在著幾個缺點,主要包括:降解產(chǎn)物偏酸性、易導致所負載的蛋白質(zhì)藥物失活;PLA以本體溶蝕機理進行降解,載體的非勻速降解導致藥物不能以恒定速率進行釋放:PLA的疏水性較強,用于親水性的生長因子負載時包封率低,突釋嚴重。此外,
2、線形PLA結(jié)構(gòu)單一,降解性能不好調(diào)控,缺乏可生物修飾位點。因此,對線性PLA的改性是藥物載體材料發(fā)展的一個重要方向。 聚三亞甲基碳酸酯(PTMC)降解產(chǎn)物為中性的1,3-丙=醇和CO2,PTMC以表面溶蝕機理進行降解,可實現(xiàn)恒定勻速的持續(xù)給藥。利用TMC和LA共聚能改善和調(diào)控PLA的降解性能,若進一步增加共聚物的支化度,材料的親水性也將得到改善,降解速率也將易于調(diào)控,且存在較多可修飾位點。 因此,本論文研究以D,L—丙交
3、酯(D,L—LA)和三亞甲基碳酸酯(TMC)為單體,辛酸亞錫(Sn(Oct)2)為催化劑,分別以辛二醇、季戊四醇和山梨醇為引發(fā)劑,通過本體開環(huán)聚合,合成線形和星型P(DLLA—co—TMC)共聚物。通過核磁共振(1HNMR、13CNMR)、凝膠滲透色譜(GPC)對其結(jié)構(gòu)與分子量進行了表征。 以P(DLLA—co—TMC)共聚物為載體,采用單乳化溶劑揮發(fā)法(O/W)制備載他克莫司(TacrolimusFK506)聚合物微球。分別考
4、察了藥物濃度和P(DLLA—co—TMC)共聚物結(jié)構(gòu)對載藥微球粒徑、包封率和體外釋放規(guī)律的影響。結(jié)果表明,聚合物臂數(shù)增加,微球粒徑減小,包封率提高,其中六臂共聚物對FK506的包封率達78.2%。微球體外藥物釋放顯示:單臂、四臂和六臂共聚物載藥微球P(DLLA—co—TMC)/FK506體外釋放分為三個階段,早期(24h)存在突釋,釋藥量分別為15.1%(732μg)、16.0%(1045μg)和18.2%(1423μg),第二階段(2
5、~12天)釋放逐漸變緩,第三階段(13~30天)釋放趨于穩(wěn)定,平均每天的釋藥量分別為32.2μg/d、49.9μg/d和88.8μg/d。說明共聚物臂數(shù)越多對疏水性藥物的負載效率越高,而釋放速率也越快。 以六臂P(DLLA—co—TMC)共聚物為模型,并通過丁二酸酐將其端羥基轉(zhuǎn)化為羧基。采用單乳化(O/W)溶劑揮發(fā)技術(shù)制備表面含羧基的聚合物微球,通過乙二胺將羧基轉(zhuǎn)化為氨基,進一步將肝素固定在微球表面,利用堿性成纖維細胞生長因子(
6、bFGF)與肝素的特異作用將bFGF負載于Heparin—P(DLLA—co—TMC)微球的表面。利用紅外光譜(IR)、微球粒徑和ζ電位對上述過程進行了表征,結(jié)果顯示每毫克微球表面肝素固定量達827±3pmol。bFGF定量分析結(jié)果顯示每毫克微球負載1.602±0.032ng生長因子。體外釋放顯示,除早期(24h)存在少許突釋外(4.97ng),隨后的釋放過程保持一個比較穩(wěn)定的速率(2~21天,平均每天釋放0.79ng/d)。這為基于星
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 殼聚糖-聚乳酸接枝共聚物的合成及載藥微球的研究.pdf
- 兩親性星型共聚物的制備、表征及載藥膠束的性能研究.pdf
- 星型PLGA及其載藥微球的制備與性能研究.pdf
- 聚乳酸—羥基乙酸共聚物載藥微球用于治療診斷劑的研究.pdf
- mPEG-b-PLA兩親嵌段共聚物的合成及載BSA的共聚物微球的體外釋放研究.pdf
- 聚丙烯酰胺共聚物微球的合成與性能研究.pdf
- PEG-PCL嵌段共聚物的合成及微球的制備.pdf
- 載藥明膠微球的合成、水解及其性能的研究.pdf
- PNIPAM共聚物核殼型微凝膠的制備及性能研究.pdf
- 明膠載藥微球的制備及性能研究.pdf
- 改性PMIA共聚物的合成及性能研究.pdf
- 以PEO為主鏈的星型接枝共聚物的合成及性質(zhì)研究.pdf
- 淀粉接枝共聚物的合成及性能研究.pdf
- 載藥明膠微球的合成、水解及其性能的研究(1)
- PET-PTT共聚物的合成及性能研究.pdf
- 兩親共聚物的合成及性能研究.pdf
- 星型多臂嵌段共聚物納米膠束給藥體系的研究.pdf
- 基于無規(guī)共聚物P(MMA-co-AA)的IPMC的制備及性能研究.pdf
- 28559.雙親水性星型嵌段共聚物(peobpaa)4的合成及膠束性能的研究
- 載藥β-環(huán)糊精聚合物微球制備及降解性能研究.pdf
評論
0/150
提交評論