聚乳酸—羥基乙酸共聚物載藥微球用于治療診斷劑的研究.pdf

1、隨著納米科技的發(fā)展，同時(shí)具有腫瘤診斷和治療作用的多功能治療診斷劑近幾年來(lái)成為新的研究熱點(diǎn)。由于超聲/核磁共振成像(US/MRI)雙模態(tài)造影劑可以提供更加豐富的診斷信息，彌補(bǔ)單一造影的不足，其相應(yīng)造影劑的研制在近幾年得到了快速的發(fā)展。兩步乳化法可以制備出空心結(jié)構(gòu)的聚合物微球，用于超聲造影劑的制備。功能性分子（造影劑或藥物分子）可以分散在油相或水相中，通過(guò)乳化過(guò)程被載入制備的空心微球，進(jìn)而制備出同時(shí)具有多模態(tài)腫瘤診斷和治療作用的多功能治療診

2、斷劑。聚乳酸-羥基乙酸共聚物具有良好的成球、成膜性能，良好的生物相容性以及生物可降解性，可作為載體用于多功能治療診斷劑的制備及應(yīng)用研究。
　　本論文第二章介紹了包裹了磁性四氧化三鐵(Fe3O4)納米顆粒及抗癌藥物鹽酸阿霉素(DOX)的聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)共聚物空心微球的制備、表征及用于超聲/磁共振雙模成像和DOX輸送的研究。掃描電鏡(SEM)和激光共聚焦顯微鏡(CLSM)測(cè)試結(jié)果表明制備的PLGA-DOX-Fe3O4微球具

3、有良好的空心結(jié)構(gòu)。體外超聲成像測(cè)試結(jié)果表明制備的微球具有良好的超聲成像增強(qiáng)效果。體外磁共振成像結(jié)果表明制備的微球具有良好的T2磁共振成像負(fù)向增強(qiáng)效果;小鼠體內(nèi)成像結(jié)果表明制備的微球可用于體內(nèi)肝臟T2磁共振成像，在尾靜脈注射4h后T2磁共振有最弱的信號(hào)值，注射12h后信號(hào)開(kāi)始恢復(fù)，表明微球可以被代謝出生物體外。微球藥物裝載率為12.5％，體外藥物釋放研究表明該載藥聚合物微球可緩慢持續(xù)釋放藥物DOX，且酸性條件下藥物釋放速度快于中性環(huán)境。M

4、TT分析和細(xì)胞形態(tài)觀察結(jié)果均顯示，經(jīng)聚合物微球處理的人口腔上皮樣癌株（KB細(xì)胞）可被有效地殺傷，載藥微球的藥效與相同濃度的純藥DOX相似。
　　本論文第三章介紹了聚乙烯亞胺-聚乙二醇-葉酸(PEI-PEG-FA)接枝聚合物的合成，并將該接枝聚合物以靜電吸附的方法包裹在PLGA-DOX空心微球的表面，用于超聲成像及藥物靶向輸送的研究。SEM和CLSM測(cè)試結(jié)果表明，制備的聚合物空心微球?yàn)楹?殼結(jié)構(gòu)，殼層的PEI-PEG-FA接枝聚合物