溫敏性接枝共聚物膠束載藥體系的研究.pdf

1、兩親性聚合物膠束藥物體系的研究越來越受到關(guān)注.藥物,尤其是水溶性差的藥物可以通過物理包載的方式包載于膠束核.該論文中,制備了一種溫敏性接枝共聚物,通過溫度的變化形成聚合物膠束同時將藥物包載于膠束內(nèi)核而避免使用有機溶劑.以氧化劑硝酸鈰氨鹽引發(fā)葡聚糖接枝聚(N-異丙基丙烯酰胺)的自由基接枝聚合反應(yīng).接枝共聚物的化學結(jié)構(gòu)用FTIR、<'1>H-和<'13>C-NMR進行表征.考察了反應(yīng)條件對聚合反應(yīng)參數(shù)的影響.研究發(fā)現(xiàn)均聚物的含量(H％)、接

2、枝效率(GE％)和接枝率(G％)隨鈰鹽濃度的增大而增大.反應(yīng)時間的延長能夠提高GE％和G％,意味著G％可以通過反應(yīng)時間來調(diào)控.較高的接枝反應(yīng)溫度導(dǎo)致GE％和G％增大,但當反應(yīng)溫度高于接枝共聚物的LCST后,GE％和G％均下降.采用DSC和紫外-可見光光譜研究Dextran-g-PNIPAAm接枝共聚物在水溶液中的溫敏相變行為.考察了接枝度和掃描速度對LCST的影響.發(fā)現(xiàn)隨著共聚物接枝度的提高,相變過程的吸熱焓增大,相變溫度微有下降.共聚

3、物的相變行為與掃描速度有關(guān).紫外-可見光光譜測試與DSC結(jié)果相似.研究結(jié)果表明有可能利用利用接枝共聚物的溫敏性將藥物包裹在膠束核而不需使用任何有機溶劑.采用兩種方法研究接枝接枝共聚物的微膠束化行為:表面張力法和以芘為探針的熒光探針技術(shù).研究發(fā)現(xiàn)共聚物的臨界膠束濃度(CMC)與溫度和共聚物的接枝度有關(guān).溫度越高,CMC越低:接枝度越高,CMC也越低.對于兩種方法的測試均表明葡聚糖接枝共聚物在溫度低于LCST時也具有微膠束化行為的現(xiàn)象有可能

4、是葡聚糖主鏈和PNIPAAm支鏈的親/疏水性差異造成的.采用動態(tài)光散射和原子力顯微鏡觀察了接枝共聚物的膠束尺寸及形態(tài).結(jié)果表明,高接枝度的共聚物在水溶液中形成30nm的膠束.AFM結(jié)果清楚的表明共聚物在溫度高于LCST時形成粒徑約80nm的球形粒子.通過測定降解產(chǎn)物中還原寡聚糖的含量,我們研究了Dextran-g-PNIPAAm接枝共聚物的酶解行為.結(jié)果表明隨著葡聚糖酶含量和接枝度G％的提高,接枝共聚物的降解速度加快.采用控溫的辦法將模