溫敏性同軸載藥纖維藥物緩釋行為的研究.pdf

1、近些年來(lái)，納米技術(shù)的發(fā)展越來(lái)越迅速，納米纖維已經(jīng)逐漸成為了當(dāng)今世界的研究熱點(diǎn)。其中，利用靜電紡絲技術(shù)制備納米材料，是最為簡(jiǎn)單，容易操作的方法。隨著對(duì)靜電紡絲方法的不斷探索和創(chuàng)新，同軸靜電紡以及中空靜電紡逐漸地成為主流。這種方法是在靜電紡絲方法的基礎(chǔ)上進(jìn)行了小部分的改進(jìn)，但是比一般的電紡纖維比表面積要更大，孔隙率更高以及生物相容性更好。電紡纖維不僅僅在生物材料上有很多應(yīng)用，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用也十分廣泛，如藥物緩釋載體，組織工程支架以及傷

2、口敷料等。同軸靜電紡絲纖維藥物緩釋體系是藥物釋放體系中的一個(gè)比較新的體系，特殊的核殼結(jié)構(gòu)可以使藥物只載入核層，殼層包裹其他功能性的材料，來(lái)達(dá)到控制藥物釋放速率和藥物釋放量的目的。
　　本文中分別選用了兩種親疏水性不同的聚合物——疏水性的乙基纖維素（EC）和親水性的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作為殼材料，芯材料是具有溫敏性的聚合物聚N-異丙基丙烯酰胺（PNIPAAm），用酒精作為溶劑。分別將PNIPAAm和EC或者PVP進(jìn)行同軸靜電紡，

3、改善PNIPAAm的可紡性能以及提高纖維的生物相容性的同時(shí)，又能夠根據(jù)溫度的變化實(shí)現(xiàn)溫敏藥物控制釋放。具體研究?jī)?nèi)容如下：
　?。?）采用同軸靜電紡絲裝置將PNIPAAm和EC(PVP)進(jìn)行同軸靜電紡絲，制備出PNIPAAm/EC和PNIPAAm/PVP同軸納米纖維膜以及載藥納米纖維。
　　（2）采用掃描電鏡（SEM）和透射掃描電鏡（TEM）觀察了同軸納米纖維以及載藥的纖維形貌。結(jié)果表明，所制備的兩種同軸納米纖維粗細(xì)均勻，沒(méi)有

4、明顯的串珠出現(xiàn)，直徑分布集中；所制備的納米纖維具有明顯的核殼結(jié)構(gòu)，暗處的內(nèi)層是PNIPAAm纖維，稍亮的外層是EC或者PVP纖維；無(wú)論是芯層纖維還是殼層纖維，表面都是光滑均勻的狀態(tài)，內(nèi)層表面無(wú)藥物析出，沒(méi)有發(fā)生相分離。利用X-衍射（XRD）譜圖和紅外譜圖（FTIR）證明已經(jīng)成功制備出PNIPAAm/EC和PNIPAAm/PVP同軸納米纖維膜。
　?。?）在一系列溫度梯度下，對(duì)同軸納米纖維以及載藥納米纖維進(jìn)行接觸角測(cè)試。結(jié)果表明，當(dāng)

5、溫度低于LCST值，PNIPAAm/EC和PNIPAAm/PVP同軸納米纖維膜以及載藥納米纖維膜接觸角比較小，具有親水性；當(dāng)溫度高于LCST值，同軸納米纖維膜接觸角較大，具有疏水性。說(shuō)明了同軸納米結(jié)構(gòu)并不改變溫敏性聚合物的溫度敏感性質(zhì)，可以實(shí)現(xiàn)從親水到疏水性質(zhì)的一個(gè)轉(zhuǎn)變。
　　（4）利用細(xì)胞的MTT實(shí)驗(yàn)，對(duì)同軸纖維以及載藥纖維進(jìn)行了細(xì)胞相容性的實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，同軸納米纖維以及載藥纖維對(duì)細(xì)胞沒(méi)有毒副作用，具有較好的生物相容性。<

6、br>　?。?）對(duì)載藥的同軸納米纖維在兩個(gè)不同的溫度下進(jìn)行了體外釋藥的研究，研究結(jié)果表明，在溫度為25℃（低于LCST值），兩種同軸纖維處于親水狀態(tài)， PNIPAAm/EC同軸納米纖維在5小時(shí)之內(nèi)出現(xiàn)突釋，藥物釋放速率達(dá)到45％，在5-10h內(nèi)，藥物釋放量?jī)H僅達(dá)到了70%，在10h之后依然保持不變；PNIPAAm/PVP同軸納米纖維膜釋放時(shí)間短，約在5小時(shí)的釋放量達(dá)到60%。，隨后藥物釋放持續(xù)增加，PNIPAAm/PVP載藥同軸納米纖維

7、達(dá)到了80%，并在10h之后基本保持不變。當(dāng)溫度升高到37℃（高于LCST值），兩種同軸纖維的藥物釋放均出現(xiàn)了緩釋，其中PNIPAAm/EC同軸納米纖維在20h時(shí)，藥物釋放率達(dá)到50%，20小時(shí)之后，藥物持續(xù)平緩釋放；而PNIPAAm/PVP同軸納米纖維雖然也能看到明顯的緩釋效果，但是在20h時(shí)候，藥物釋放率已經(jīng)達(dá)到了60%，20h之后持續(xù)釋藥不再繼續(xù)上升。這說(shuō)明了同軸纖維藥物控制釋放體系與同軸纖維外殼的親疏水性質(zhì)有關(guān)，PNIPAAm/