神經生長因子與癲癇后大鼠海馬損傷修復及苔蘚纖維發(fā)芽的關系的研究.pdf

1、[目的] 探討神經生長因子(Nerve Growth Factor，NGF)與癲癇后大鼠海馬損傷修復及苔蘚纖維發(fā)芽(Mossy fiber sprout，MFS)的關系以及NGF在大鼠顳葉癲癇模型(temporal lobe epilepsy，TLE)中海馬內興奮性軸突環(huán)路重建中的作用。[方法] 成年大鼠側腦室內分別注入NGF正、反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide，AS-ODN)和磷酸鹽緩沖液(PBS)并使

2、用紅藻氨酸(kainic acid，KA)致癇后分別在48h、72h、1w和4w采用普通病理方法、免疫組化和Timm’S染色法研究NGF反義寡核苷酸干預所引起的NGF蛋白表達變化與大鼠癲癇海馬病理改變、神經元損傷修復和苔蘚纖維發(fā)芽的關系。[結果]紅藻氨酸致大鼠急性癲癇發(fā)作后48h大鼠海馬NGF蛋白表達已可見顯著升高，并于72h達高峰后有所回降，但仍持續(xù)較高水平表達至少4w，同時4w時大鼠海馬海馬苔蘚纖維呈明顯粗亂側枝發(fā)芽；給予NGF反義

3、寡核苷酸后能夠減少大鼠致癇后NGF的蛋白升高同時伴隨著海馬苔蘚纖維側枝發(fā)芽的減少，并且大鼠海馬神經元損傷較其它組更為嚴重；而大鼠行為學觀察反義組和正義組相比較未見明顯差異。[結論] KA致癇后大鼠海馬NGF蛋白表達呈時間依賴性升高，并與苔蘚纖維發(fā)芽同時共存。而大鼠側腦室內注入NGF反義寡核苷酸對大鼠海馬癇后損傷修復和損傷后突觸重組的作用很可能是阻礙了癲癇反復驚厥所導致的苔蘚纖維發(fā)芽過程，并抑制了癲癇后海馬神經元再生修復，但NGF對于癲癇