機(jī)體鐵代謝在糖尿病前期及新診斷T2DM個(gè)體的評(píng)估及發(fā)病中的作用.pdf

1、背景：糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，并且患病率呈顯著上升趨勢(shì)。根據(jù)WHO公布的數(shù)據(jù)顯示，糖尿病已經(jīng)成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后威脅人類健康和生命安全的第三位重大疾病。糖尿病主要分為1型和2型2類，而2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）占整個(gè)糖尿病人群的90％以上，是目前最主要和增長(zhǎng)最快的糖尿病類型。T2DM發(fā)病進(jìn)程緩慢，目前認(rèn)為前期糖尿病，包括空腹血糖受損（impaired fasting glu

2、cose，IFG）和糖耐量減低（impaired glucose tolerance，IGT）是發(fā)展成為T2DM的一個(gè)重要的危險(xiǎn)階段，因此早期預(yù)防和干預(yù)2型糖尿病的發(fā)病意義重大。目前，氧化應(yīng)激被認(rèn)為是誘發(fā)糖尿病的可能機(jī)制之一。鐵作為生命活動(dòng)所必需的基本元素，其氧化還原性質(zhì)與機(jī)體氧化防御體系密切相關(guān)，機(jī)體氧化防御系統(tǒng)的紊亂可引起脂質(zhì)過氧化，最終導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。在這個(gè)發(fā)生發(fā)展的過程中，機(jī)體鐵代謝可能起著關(guān)鍵作用。因此分析評(píng)估糖尿病前期及新

3、診斷T2DM個(gè)體的鐵代謝狀況并研究鐵代謝在發(fā)病中起的作用，對(duì)早期預(yù)防個(gè)干預(yù)糖尿病具有重要的意義。 目的：對(duì)新診斷2型糖尿?。∟ew-T2DM）患者體內(nèi)鐵負(fù)荷狀態(tài)、氧化應(yīng)激水平及抗氧化狀態(tài)進(jìn)行分析研究，探討鐵代謝在糖尿病發(fā)病中的作用。探索早期預(yù)防2型糖尿病的有效措施。 方法：研究對(duì)象來自武漢附屬同濟(jì)醫(yī)院門診病人和體檢正常個(gè)體共810例，每個(gè)納入對(duì)象均簽署知情同意書。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）標(biāo)準(zhǔn)和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OG

4、TT）結(jié)果，將對(duì)象分為三組：正常糖耐量組（normal glucose tolerance，NGT）、T2DM前期組（空腹血糖受損/糖耐量異常,IFG/IGT）和新診斷2型糖尿病組（New-T2DM）。測(cè)定各組血漿中鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）及血漿鐵（Fe2＋）含量，以評(píng)價(jià)機(jī)體鐵代謝狀況；測(cè)定血漿丙二醛（MDA）含量和總抗氧化能力（TAOC）以評(píng)價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激水平和抗氧化防御能力；測(cè)定血漿甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、高密度

5、脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量，評(píng)價(jià)機(jī)體脂代謝狀況。分析各組之間鐵代謝，氧化應(yīng)激和抗氧化，脂代謝的差異及其與糖尿病的相關(guān)性。 結(jié)果： 1.從NGT→IFG/IGT→New-T2DM，各組間性別無顯著差異；年齡構(gòu)成出現(xiàn)一定差異，T2DM前期組和New-T2DM組中>45歲的個(gè)體逐漸增加，并呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)。 2.與NGT組相比，New-T2DM組和T2DM前期組體質(zhì)指數(shù)（BMI）

6、、空腹血糖（FPG）均顯著升高（P<0.05），并隨病程呈遞增趨勢(shì)。 3.New-T2DM組和T2DM前期組血漿TG含量均較NGT組顯著升高（P<0.05），且隨病程發(fā)展呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)；New-T2DM組和T2DM前期組TC、LDL-C含量均顯著高于NGT組；此外，New-T2DM組血漿LDL-C含量較T2DM前期組也顯著增高（P<0.05）。 4.與NGT組相比，New-T2DM組及IFG/IGT組SF水平顯著升高（P<

7、0.05），并且隨病程進(jìn)展，SF水平呈增高趨勢(shì)；與NGT組相比，New-T2DM組及IFG/IGT組TF及Fe水平均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 5.將New-T2DM組和IFG/IGT組合并作為病例組，控制BMI對(duì)鐵蛋白進(jìn)行條件logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，隨著SF水平的升高，糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)度逐步增大。 6.New-T2DM組和IFG/IGT組血漿MDA含量較NGT組顯著升高（P<0.05）；與NG

8、T組及IFG/IGT組相比，New-T2DM組TAOC水平顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論： 1.T2DM前期是糖尿病發(fā)病的起始階段，在糖尿病的發(fā)生過程中起著重要的作用。 2.從NGT→IFG/IGT→New-T2DM，年齡>45歲者逐漸增多，BMI逐漸增大，提示年齡（>45）偏高和超重者更易患糖尿病。 3.T2DM前期，機(jī)體脂代謝系統(tǒng)、氧化應(yīng)激和抗氧化系統(tǒng)開始發(fā)生異常，到New-T2

9、DM時(shí)，脂代謝系統(tǒng)、氧化應(yīng)激和抗氧化系統(tǒng)已完全紊亂。說明在T2DM發(fā)病過程中，脂代謝系統(tǒng)、氧化應(yīng)激和抗氧化系統(tǒng)紊亂起著重要作用。 4.伴隨著脂代謝、氧化應(yīng)激和抗氧化系統(tǒng)的紊亂，機(jī)體鐵代謝狀況也發(fā)生異常。鐵在氧化應(yīng)激中起著重要作用，因此鐵代謝異?？赡苁窃缙谝鹧趸瘧?yīng)激和抗氧化系統(tǒng)發(fā)生紊亂的一個(gè)重要因素，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。 5.機(jī)體儲(chǔ)存鐵的主要指標(biāo)鐵蛋白在T2DM前期就顯著升高，并且發(fā)生鐵蛋白升高是糖尿病發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因