新型熱熔壓敏膠基質(zhì)及辣椒風(fēng)濕貼膏劑的研究.pdf

1、目的：壓敏膠基質(zhì)是經(jīng)皮給藥制劑的新型基質(zhì)，根據(jù)目前國內(nèi)經(jīng)皮給藥制劑的臨床和生產(chǎn)需要，對熱熔壓敏膠處方及制備工藝進(jìn)行研究，制備一種適宜中藥經(jīng)皮給藥制劑特點(diǎn)的基質(zhì)。以該基質(zhì)制備的經(jīng)皮給藥制劑，黏貼性好、生產(chǎn)安全、皮膚刺激性及過敏性低，可重復(fù)使用，優(yōu)于現(xiàn)在廣泛使用的橡膠膏。辣椒風(fēng)濕膏是目前市場上比較受歡迎的中藥橡膠膏，為了進(jìn)一步提高產(chǎn)品的質(zhì)量，應(yīng)用熱熔壓敏膠作基質(zhì)，研制出新一代中藥經(jīng)皮給藥制劑----辣椒風(fēng)濕貼膏劑，為產(chǎn)品的升級(jí)換代走出一條新

2、路。 方法：熱熔壓敏膠基質(zhì)研究是通過對組方原料的篩選，以產(chǎn)品的綜合黏附性能和物理性能為指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)方法研究最佳處方和制備工藝，通過中試放大試驗(yàn)確定其生產(chǎn)可行性。同時(shí)對熱熔壓敏膠的載藥性能、釋放性能、耐寒性、耐熱性及透氣性進(jìn)行考察評價(jià)質(zhì)量。辣椒風(fēng)濕貼膏劑的研究，先后進(jìn)行了原藥材提取工藝、制劑成型工藝、中試放大試驗(yàn)，制備出新型辣椒風(fēng)濕貼膏劑，并研究制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。通過對辣椒風(fēng)濕貼膏劑樣品、缺冰片藥物貼膏劑樣品、缺薄荷腦藥物貼膏

3、劑樣品、缺冰片和薄荷腦貼膏劑樣品等四種產(chǎn)品的體外透皮性能實(shí)驗(yàn)，考察了辣椒風(fēng)濕貼膏劑的透皮性能和冰片、薄荷腦等揮發(fā)性藥物的促滲作用。 結(jié)果：該研究確定了熱熔壓敏膠的科學(xué)處方組成及最佳制備方法為：先將SEBS YH-501、C5樹脂C-100W、低分子量PIB、抗氧劑2246混合放入膠黏劑合成裝置中，加熱并保溫120℃，充分?jǐn)嚢?0min，再加入氧化鋅繼續(xù)攪拌均勻后，放置一段時(shí)間，降溫至70℃涂布即得。該熱熔壓敏膠制備簡單，無有機(jī)溶

4、劑污染，適合生產(chǎn)條件需求。通過對熱熔壓敏膠的載藥性能、釋放性能、耐寒性能、耐熱性能、透氣性能等研究表明，以該方法制備產(chǎn)品適合于經(jīng)皮給藥制劑，表現(xiàn)出較好的黏附性能和釋放性能，各種物理性能均優(yōu)于目前應(yīng)用較多的橡膠膏劑。對于辣椒風(fēng)濕貼膏劑的研究：制定了生產(chǎn)工藝和新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行穩(wěn)定性研究，其中生產(chǎn)工藝為處方中辣椒藥材采用滲漉法提取得浸膏，與結(jié)晶性藥物冰片、薄荷腦混合即得到混合藥物，制劑的成型工藝是在90℃條件下將藥物和熔融的基質(zhì)混合，降溫

5、至70℃涂布即得。通過中試放大試驗(yàn)表明辣椒風(fēng)濕貼膏劑的工藝制備簡單，適合生產(chǎn)條件需求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定主要控制了辣椒風(fēng)濕貼膏劑的鑒別項(xiàng)、檢查項(xiàng)和含量測定項(xiàng)，鑒別項(xiàng)分別檢驗(yàn)的是辣椒素、冰片和薄荷腦三種藥物成分；檢查項(xiàng)對產(chǎn)品的耐熱性和含膏量進(jìn)行了檢測，產(chǎn)品的耐熱控制方法為60℃條件下加熱2h產(chǎn)品無變化，含膏量控制的標(biāo)準(zhǔn)為100cm2面積膏體重量限度為1.6g；含量測定項(xiàng)控制了辣椒素的含量限度為每片成品含量不得低于0.32mg。在此基礎(chǔ)上對辣椒

6、風(fēng)濕貼膏劑的體外透皮進(jìn)行研究，辣椒風(fēng)濕貼膏劑具有較好的透皮性能，2h藥物的透皮率可達(dá)30％，12h后的透皮百分率即可達(dá)到68％。不加冰片和薄荷腦的樣品24h后的透皮率不到50％與辣椒風(fēng)濕貼膏劑4h的透皮相當(dāng)，辣椒風(fēng)濕貼膏劑中的冰片和薄荷腦對于辣椒素有很好的促滲作用。且冰片的促滲作用優(yōu)于薄荷腦。 結(jié)論：通過對熱熔壓敏膠原料篩選，處方和制備工藝的研究，制備了一種適宜中藥經(jīng)皮給藥制劑特點(diǎn)的新基質(zhì)，具有藥物相容性好，黏性適中，釋放性能好