Rho激酶在炎癥因子誘導(dǎo)的小型豬冠狀動脈狹窄病變的表達及雷帕霉素干預(yù)的研究.pdf

1、盡管PCI術(shù)已成為治療冠心病的有效方法，但PCI術(shù)后的血管再狹窄率仍居高不下。通過全身給藥、冠脈內(nèi)給藥及血管壁局部導(dǎo)入等各種途徑，觀察不同藥物和一些生物制劑對再狹窄的防治作用，效果都不十分理想。采用切割球囊擴張、定向旋切、血管內(nèi)放射療法及藥物涂層支架等特殊療法，再狹窄率仍為8～9％左右。在當(dāng)前和今后相當(dāng)長的一段時間內(nèi)，對冠心病的預(yù)防和再狹窄的治療仍將是介入心臟病學(xué)的熱點問題。無論是探討其發(fā)病機理，還是開發(fā)新的治療方法，都需要理想的動物模

2、型做為研究平臺。某些基礎(chǔ)性的研究只能在動物模型身上才能施行。以往的實驗多數(shù)是在小動物和非冠狀動脈等部位進行的，其結(jié)果缺乏普遍的指導(dǎo)意義。因此，選擇生理特點與人類接近的動物，開發(fā)一種病理機制與人類冠狀動脈粥樣硬化和血管再狹窄發(fā)病過程高度類似的動物模型，具有重大的實用價值。 發(fā)病機制不明也是影響再狹窄的防治不能取得突破性進展的瓶頸之一。再狹窄的發(fā)生與多種基因的異常表達和細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑的改變有關(guān)。近年來，有關(guān)Rho激酶與血管再狹窄

3、關(guān)系的研究進展尤其引人注意。已有國外學(xué)者試圖從Rho激酶的途徑尋找防治再狹窄的方法，初步結(jié)果顯示出一定的療效。對Rho激酶的研究可能進一步揭示再狹窄和動脈粥樣硬化的發(fā)生機制，針對Rho激酶的干預(yù)可能成為預(yù)防和治療動脈粥樣硬化及再狹窄的新的途徑和有效方法。 本研究通過IL-1β誘導(dǎo)構(gòu)建小型豬冠狀動脈狹窄模型，觀察其病理改變及血管內(nèi)膜增殖過程中Rho激酶、p27、MCP-1、P-選擇素和VCAM-Ⅰ表達的變化，同時探討雷帕霉素干預(yù)治

4、療對Rho激酶表達和炎癥因子的影響。 結(jié)論： 1.IL-1β誘導(dǎo)成功構(gòu)建了小型豬冠狀動脈狹窄模型，冠狀動脈狹窄的嚴(yán)重程度與IL-1β的用量有關(guān)。該模型制作周期短，成功率高，病理組織學(xué)特點與人類動脈血管成形術(shù)后的再狹窄相近，而且是冠狀動脈局部病變。該模型是目前研究冠狀動脈病變，尤其是研究再狹窄炎癥因素較理想的模型。 2.Rho激酶mRNA的表達在炎癥因子介導(dǎo)的冠狀動脈狹窄過程中明顯增強，證實Rho激酶對血管內(nèi)膜的增

5、殖有重要的調(diào)控作用。Rho激酶是通過向下調(diào)節(jié)p27的活性而起作用的。 3.在冠狀動脈狹窄過程中MCP-1、P-選擇素和VCAM-1mRNA的表達明顯增強，顯示炎癥因子在血管狹窄的病理過程中起重要的介導(dǎo)作用。4.雷帕霉素干預(yù)治療能夠減少Rho激酶和MCP-1、P-選擇素和VCAM-1mRNA的表達，增強p27mRNA的表達，提示雷帕霉素對血管內(nèi)膜增殖的抑制作用可能是多途徑、多層次的。除目前已明確的作用機制外，還可能通過對Rho激酶