高滲氯化鈉羥乙基淀粉對(duì)急性顱內(nèi)高壓伴失血性休克犬的治療作用.pdf

1、顱腦外傷是最嚴(yán)重的創(chuàng)傷之一，而顱內(nèi)高壓合并休克為死亡的主因。因此，控制腦水腫和顱內(nèi)高壓是神經(jīng)外科圍手術(shù)期治療的重要措施，也是決定患者預(yù)后的關(guān)鍵因素之一。休克時(shí)輸入大量液體加重腦水腫，造成腦組織的繼發(fā)性損害；而常規(guī)脫水藥治療顱內(nèi)高壓時(shí)，又會(huì)減少有效循環(huán)血量，加劇休克程度，進(jìn)一步減少腦血流灌注，加重腦水腫，形成惡性循環(huán)。甘露醇是目前常用的降顱內(nèi)壓藥物，但有反跳現(xiàn)象，且有潛在的腎毒性；速尿等利尿劑易致電解質(zhì)紊亂等副作用，而且這些藥物可以使血壓

2、下降，不適于合并休克的腦外傷病人。大量基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)證明不同濃度的高滲鹽溶液可以有效地復(fù)蘇失血性休克，并能顯著降低顱內(nèi)壓，對(duì)合并或不合并休克的顱腦外傷具有治療作用。但是有些文獻(xiàn)報(bào)道高滲鹽降低顱內(nèi)壓時(shí)間短暫，并且容易出現(xiàn)水腫反彈，甚至發(fā)生高鈉血癥等并發(fā)癥。既往文獻(xiàn)中氯化鈉的濃度從7.5％到23％各不相同，而對(duì)于濃度低于7.5％的高滲氯化鈉或添加了膠體的高滲氯化鈉復(fù)合液對(duì)顱內(nèi)高壓合并休克的作用報(bào)道較少。 本實(shí)驗(yàn)采用硬膜外球囊注水

3、和動(dòng)脈放血的方法復(fù)制急性顱內(nèi)高壓伴失血性休克犬模型，然后用高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液(HSH)復(fù)蘇，觀察其對(duì)顱內(nèi)壓及血流動(dòng)力學(xué)的影響，探討其治療作用及機(jī)制，證實(shí)HSH在神經(jīng)外科手術(shù)中的應(yīng)用的可行性，并進(jìn)一步指導(dǎo)顱腦外傷并休克病人圍手術(shù)期的液體管理。 材料和方法： 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物： 健康雜種犬30只，雌雄不拘，體重10～20kg，由南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。 2.麻醉實(shí)施： 靜注3

4、％戊巴比妥鈉溶液(1ml/kg)誘導(dǎo)麻醉后氣管插管，呼吸機(jī)控制呼吸；靜脈泵入維庫(kù)溴銨(0.08mg.kg-1.h-1)、吸入1％異氟烷和純氧維持麻醉。 3.急性顱內(nèi)高壓伴失血性休克模型的制作： 行右頸靜脈切開(kāi)，插入18G靜脈導(dǎo)管，監(jiān)測(cè)中心靜脈壓(CVP)。左股靜脈切開(kāi)置18G靜脈導(dǎo)管用于靜脈輸液。左股動(dòng)脈切開(kāi)，插入20G肝素化套管，監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)和脈率(P)。犬頭頂部去毛，行皮膚正中縱行切口切開(kāi)頭皮，暴露頂骨。

5、于左頂骨鉆孔，直徑(6～10)mm，將可注水球囊置入并送至硬膜外腔，固定球囊。右側(cè)頂骨鉆孔行腦室插管，見(jiàn)腦脊液流出后連L型測(cè)壓管監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓(ICP)。兩側(cè)顱骨鉆孔缺損均用骨蠟封閉，以保證測(cè)壓的可靠性。向球囊內(nèi)注水，使顱內(nèi)壓比基礎(chǔ)壓力升高10mmHg并維持。右股動(dòng)脈穿刺置管，15min內(nèi)勻速放血，使MAP降低到(40±5)mmHg，并調(diào)整失血量使血壓維持此水平，持續(xù)60min完成急性顱內(nèi)高壓伴失血性休克模型制作，隨后進(jìn)行處理。 4

6、.實(shí)驗(yàn)分組及處理因素： 實(shí)驗(yàn)犬隨機(jī)分成6組，每組5只，分組及處理因素分別為： ①7.5％氯化鈉組(HS組)6ml/kgHS②林格氏液組(RL組)3倍失血量RL③羥乙基淀粉組(HES組)等量失血量HES④4ml/kgHSH組(HSH4組)4ml/kgHSH⑤8ml/kgHSH組(HSH8組)8ml/kgHSH⑥12ml/kgHSH組(HSH12組)12ml/kgHSH每組液體均在20min內(nèi)恒速輸完。 5.觀測(cè)指標(biāo)

7、與標(biāo)本的采集： 分別于實(shí)驗(yàn)前(T1)、造模后(T2)、復(fù)蘇后20min(T3)，復(fù)蘇后40min(T4)，復(fù)蘇后1h(T5)，復(fù)蘇后2h(T6)，復(fù)蘇后3h(T7)，復(fù)蘇后4h(T8)共8個(gè)時(shí)點(diǎn)采集MAP、CVP、ICP、P數(shù)據(jù)，計(jì)算腦灌注壓(CPP，CPP=MAP-ICP)；并分別于實(shí)驗(yàn)前(T1)，造模后(T2)，復(fù)蘇30min(T30)，復(fù)蘇1h(T60)，復(fù)蘇4h(T240)抽取動(dòng)脈血，檢測(cè)血Na+和血漿滲透壓(OSM)。

8、 6.腦含水量測(cè)定： 各組動(dòng)物于試驗(yàn)結(jié)束后，迅速開(kāi)顱取腦，剪去硬腦膜，于中腦水平切斷，經(jīng)縱裂將大腦均勻切為左右二半，濾紙吸干表面液體，分稱(chēng)兩半球濕重。將腦組織在電熱恒溫箱(100±2℃)中放置48h烘干至恒重，再分稱(chēng)兩半球干重。按Elliot公式計(jì)算腦含水量(％)，腦含水量=(濕重-干重)/濕重×100％。 7.數(shù)據(jù)分析： 所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，先行方差齊性檢驗(yàn)，每組動(dòng)物平均體重，球囊

9、注水量，放血量，基礎(chǔ)顱內(nèi)壓，注水后顱內(nèi)壓等指標(biāo)采用單因素方差分析進(jìn)行處理，各個(gè)時(shí)點(diǎn)的MAP、CVP、CPP、ICP、P、血Na+和血漿滲透壓(OSM)組內(nèi)比較、組間比較、兩兩比較和多重比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，多重比較采用SICK法，腦含水量比較采用配伍組設(shè)計(jì)資料的方差分析，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)均使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，P≤0.05為差異有顯著意義。 結(jié)果： 1.基本資料： 各組

10、動(dòng)物平均體重，球囊注水量，放血量，基礎(chǔ)顱內(nèi)壓，注水后顱內(nèi)壓等各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)顯著性(P>0.05)。 2.P： 脈率在各組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)有差異(F=59.272，P=0.000)，造模后明顯上升，復(fù)蘇后逐漸恢復(fù)，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.372，P=0.863)。 3.CVP： 復(fù)蘇前后各組不同時(shí)間之間有顯著差異(P=156.821，P=0.001)，各組CVP在放血后明顯下降，復(fù)蘇后明顯上升，其中HS組

11、維持2h顯著下降。復(fù)蘇前后各組間無(wú)顯著差異(F=2.097，P=0.077)，從各時(shí)間點(diǎn)看，除復(fù)蘇后2hHS組明顯低于其他組外(P<0.01)，其他組之間無(wú)顯著差異(P>0.05)。 4.MAP： 復(fù)蘇前后各組不同時(shí)間之間有顯著差異(F=133.096，P=0.000)，各組MAP在復(fù)蘇后明顯上升，其中HSH組提升MAP速度快，在20min達(dá)到接近休克前水平；HS組維持2h后呈下降趨勢(shì)，4h后降至復(fù)蘇前水平。復(fù)蘇前后各組

12、間無(wú)顯著差異(F=2.041，P=0.109)，從各時(shí)間點(diǎn)看，除復(fù)蘇后2hHS組明顯低于其他組外(P<0.01)，其他組之間無(wú)顯著差異(P>0.05)；時(shí)間與復(fù)蘇液體之間存在交互效應(yīng)(F=2.727，P=0.001)。 5.ICP： 復(fù)蘇前后不同時(shí)間之間有顯著差異(F=148.719，P=0.000)，RL組與HES組在復(fù)蘇后ICP均上升，分別在1h和3h達(dá)高峰。HSH4、HSH8、HSH12與HS組復(fù)蘇后降低ICP，均

13、在1h內(nèi)達(dá)最低值，其中HSH4組維持時(shí)間短，2h后緩慢上升；組間對(duì)ICP影響有顯著差異(F=61.446，P=0.000)，從各時(shí)間點(diǎn)看，HSH8、HSH12與HS組降低ICP差異無(wú)顯著性(P>0.05)，均強(qiáng)于HSH4組(P<0.01)；時(shí)間和復(fù)蘇液體之間存在交互效應(yīng)(F=45.957，P=0.000)。 6.CPP： 復(fù)蘇前后不同時(shí)間之間有顯著差異(F=170.186，P=0.000)，各組復(fù)蘇后CPP上升，均在1h

14、達(dá)高峰后緩慢下降；各組間復(fù)蘇后提高CPP有顯著差異(F=4.267，P=0.006)，HSH8組CPP高于RL組(P=0.011)，HSH12與HSH8組提高CPP差異無(wú)顯著性(P>0.05)，復(fù)蘇4h后，HS組顯著低于其它各組(P<0.01)：時(shí)間和復(fù)蘇液體之間存在交互效應(yīng)(F=2.976，P=0.000)。 7.腦含水量變化： 各組腦含水量有顯著差異(F=23.265，P=0.000)，RL、HES、HS、HSH4、

15、HSH8、HSH12腦含水量分別為：0.82±0.04、0.79±0.03、0.75±0.02、0.74±0.04、0.68±0.05、0.68±0.03；HSH8組與HSH12組腦含水量無(wú)差異(P=0.860)，均低于其它組(P<0.01)；RL組與HES組腦含水量無(wú)差異(P=0.105)，均高于其它組(P=0.000)；損傷側(cè)與正常側(cè)腦含水量無(wú)顯著差異(F=0.724，P=0.399)。 8.血Na+： 復(fù)蘇前后不同

16、時(shí)間之間有顯著差異(F=49.075，P=0.000)，復(fù)蘇后除HES組血Na+變化不顯著外(F=2.049，P=0.191)，其它組均上升，半小時(shí)后達(dá)高峰，4h后逐漸恢復(fù)；復(fù)蘇后各組Na+有顯著差異(F=12.654，P=0.000)，HSH三個(gè)組血Na+濃度與劑量成正向關(guān)系。 9.血OSM： 復(fù)蘇前后不同時(shí)間之間有顯著差異(F=166.906，P=0.000),復(fù)蘇后各組血OSM有顯著差異(P=6.080，P=0.0