PI3K-AKT-FoxO3a在非酒精性脂肪肝發(fā)病機制中的作用.pdf

1、目的:探討高脂飲食誘導(dǎo)大鼠非酒精性脂肪肝的可能機制，觀察利拉魯肽對高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪肝是否存在治療作用。
　　方法:
　　一、分組:6周齡雄性SD大鼠42只，隨機分為正常組(n=18)，對照組(n=18)，治療組(n=6)。正常組與對照組分別用基礎(chǔ)飼料及高脂飼料喂養(yǎng)，于4周、8周、12周分批處死，每批處理6只。治療組用高脂飼料喂養(yǎng)，第9周開始予以利拉魯肽腹腔注射（100ug/Kg，QD），對應(yīng)的正常組及對照組予以

2、等量生理鹽水腹腔注射。
　　二、觀察指標:大鼠體重、肝濕重、肝指數(shù)及血清ALT、AST、TG、TC水平，肝組織脂肪變性及肝細胞凋亡程度，肝組織中PI3K mRNA、AKTmRNA、FoxO3a mRNA及Bim mRNA的表達水平。
　　三、結(jié)果
　　1、高脂飲食成功構(gòu)建大鼠非酒精性脂肪肝模型:血清ALT、AST、TG、TC水平明顯高于正常組，肝組織病理學(xué)結(jié)果顯示大量肝細胞出現(xiàn)脂肪變性及氣球樣變。
　　2、體重、

3、肝濕重、肝指數(shù):對照組3個時間高于相對應(yīng)正常組，P＜0.05;治療組低于相對應(yīng)對照組，P＜0.05。
　　3、血清ALT、AST、TG、TC水平:對照組3個時間點高于對應(yīng)正常組，P＜0.05;治療組低于相對應(yīng)對照組，P＜0.05。
　　4、肝細胞凋亡率:對照組隨著喂養(yǎng)時間延長，肝細胞凋亡率逐漸升高，P＜0.05;治療組肝細胞凋亡率低于相對應(yīng)對照組，P＜0.05。
　　5、肝組織脂肪變性程度:對照組隨著喂養(yǎng)時間延長，肝組

4、織脂肪變性程度逐漸加重，P＜0.05;治療組與相對應(yīng)對照組肝組織脂肪變性程度無明顯差異，P＞0.05。
　　6、肝組織PI3KmRNA、AKTmRNA、FoxO3a mRNA、BimmRNA的表達水平:對照組3個時間點肝組織PI3KmRNA、AKTmRNA的表達水平低于對應(yīng)正常組，F(xiàn)oxO3a mRNA、BimmRNA的表達水平高于相對應(yīng)正常組，P＜0.05;治療組肝組織PI3KmRNA、AKTmRNA的表達水平高于相對應(yīng)對照組，

5、FoxO3amRNA、Bim mRNA的表達水平低于正常組，P＜0.05。
　　結(jié)論:
　　1、高脂飲食成功構(gòu)建大鼠非酒精性脂肪肝模型。
　　2、肝細胞凋亡與脂肪變性，是大鼠NAFLD的主要組織病理改變;大鼠NAFLD發(fā)病過程中有PI3K/AKT/FoxO3a信號傳導(dǎo)通路的存在。
　　3、高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠NAFLD可能是通過抑制大鼠肝組織PI3K及AKT的表達，增加非磷酸化的FoxO3a并上調(diào)Bim的表達，促進