增食靈顆粒對小兒厭食癥動物模型瘦素的影響及毒理學(xué)實驗研究.pdf

1、目的：I.探討增食靈顆粒對小兒厭食癥脾運失健型小鼠血清瘦素(Leptin)的影響及其作用機制。Ⅱ.按《中藥新藥研究指南》的毒性實驗要求，對增食靈顆粒的毒理學(xué)進行動物實驗研究，為臨床安全用藥提供一定的科學(xué)依據(jù)。 方法：I.增食靈顆粒對小兒厭食癥模型小鼠血清瘦素的影響：將60只小鼠隨機分為空白對照組、模型對照組、陽性對照組、增食靈顆粒大劑量組(簡稱大劑量組)及增食靈顆粒小劑量組(簡稱小劑量組)。采用病因模擬法以特制飼料建立小兒厭食癥

2、脾運失健型動物模型，分別對小鼠血清瘦素含量進行檢測。Ⅱ.毒理學(xué)實驗研究：①急性毒性實驗：采用Bliss法測定增食靈顆粒的LD50，觀察小鼠灌胃給藥后出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。②長期毒性實驗：將80只大鼠隨機分為4組，即對照組和高、中、低劑量組。分別以250g/kg、125g/kg、62.5g/kg三個劑量連續(xù)六周給大鼠灌胃給藥，停藥兩周，每周稱大鼠體重1次，動物處死后采血檢測血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器指數(shù)，并觀察組織形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果：I.增食

3、靈顆粒對小鼠血清瘦素的影響：與空白對照組比較，其余各組造模動物進食量明顯降低，有顯著性差異(P<0.01)，平均降低24.4％，不伴有腹瀉、毛枯、少動等其他癥狀，說明實驗造模成功。增食靈顆粒組及江中健胃消食片水溶劑組與模型對照組比較，增食靈顆粒組與江中健胃消食片水溶劑組均可增加脾運失健型厭食癥小鼠的食欲，提高血清瘦素水平(P<0.01)。增食靈顆粒大、小劑量組與陽性對照組比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。大劑量組與小劑量組比較，無統(tǒng)

4、計學(xué)意義(P>0.05)。Ⅱ.毒理學(xué)實驗研究：①急性毒性實驗：增食靈顆粒口服給藥的LD50為654.0740g/kg， 95％置信區(qū)間為：614.3588g/kg～696.3565g/kg。②長期毒性實驗：給藥期間及停藥后大鼠的食欲和體重明顯增加，與空白對照組比較有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)；大鼠一般狀況無異常，血常規(guī)、血生化等指標(biāo)與空白對照組比較均無顯著性差異(P>0.05);各臟器的病理組織學(xué)檢查無異常。 結(jié)論