超聲激發(fā)載紫杉醇微泡跨血腦屏障靶向腦腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文超聲激發(fā)載紫杉醇微泡跨血腦屏障靶向腦腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究姓名：付赤學(xué)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：高云華20081101第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文及大鼠神經(jīng)行為的改變。但是入顱骨明顯比大鼠顱骨厚，對(duì)超聲衰減更明顯，診斷超聲經(jīng)人顱骨衰減后能否開放BBB仍存在不確定性。即使能夠有效開放BBB，那么這種方法是否安全是否會(huì)引發(fā)遲發(fā)效應(yīng)能否促載藥微泡靶向釋放藥物超聲介入化療腦腫瘤的療效如何所有這些都需進(jìn)行更深入

2、的研究。研究目的：在前期研究結(jié)果“較高機(jī)械指數(shù)的診斷超聲聯(lián)合微泡可以選擇性地開放大鼠血腦屏障”的基礎(chǔ)上，模擬人經(jīng)顱骨聲窗的條件，建立兔VX2腦腫瘤模型，探討載紫杉醇微泡跨BBB靶向腦腫瘤的可行性及有效性。針對(duì)腦腫瘤探討一種新的治療方法。主要研究內(nèi)容：1探討不同儀器、不同能量的診斷超聲經(jīng)不同年齡段的人顱骨標(biāo)本破壞微泡的可行性。2探討診斷超聲聯(lián)合微泡模擬經(jīng)人顱骨標(biāo)本開放兔BBB的可行性、安全性，為后續(xù)微泡介導(dǎo)下促藥物跨BBB轉(zhuǎn)運(yùn)入腦腫瘤確定

3、實(shí)驗(yàn)參數(shù)。3改良微泡攜帶紫杉醇抗癌藥的制備方法，研究載紫杉醇微泡的靶向性及在體分布情況，為超聲輻照載紫杉醇微泡促藥物靶向腦腫瘤提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。4研究超聲介導(dǎo)載紫杉醇微泡靶向腦腫瘤的可行性及初步療效。研究方法及技術(shù)路線：1選擇不同類型的超聲診斷儀，分別在輸出最大機(jī)械指數(shù)，最低超聲頻率條件下，超聲波經(jīng)兒童、青年及老年人顱骨標(biāo)本的聲窗后破壞微泡的可行性，確定后續(xù)研究所選擇超聲儀器及參數(shù)。2實(shí)驗(yàn)兔顱骨開窗，青年人顳骨標(biāo)本置于開窗處，模擬經(jīng)人顱骨聲

4、窗條件進(jìn)行微泡介導(dǎo)下診斷超聲輻照lOrIlin，以EB示蹤技術(shù)，定量分析靶區(qū)EB滲出，推斷BBB開放與否以及開放的程度。在最高M(jìn)I最低頻率的超聲輻照下，研究安全高效促抗腫瘤藥物靶向釋放腦組織的微泡劑量及超聲發(fā)射方式。3探討利用三醋酸甘油酯對(duì)紫杉醇的高溶解度改良載紫杉醇微泡的制備方法，通過檢測包封率及載藥量對(duì)微泡的制備方案進(jìn)行優(yōu)化。4建立兔Vx2腦腫瘤模型，通過對(duì)腫瘤模型的生物學(xué)特性的研究以及超聲造影、EB灌注等實(shí)驗(yàn)，研究超聲激發(fā)載紫杉醇