紫杉醇靶向載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物的制備與分析的研究.pdf

1、目的:超聲靶向微泡爆破介導(dǎo)藥物的靶向傳遞已經(jīng)成為一種新型的給藥方法應(yīng)用于腫瘤的治療。然而現(xiàn)行廣泛使用的脂質(zhì)微泡單層殼膜的載藥能力有限，很難達(dá)到腫瘤治療的有效劑量。本研究介紹一種靶向載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物：利用 iRGD腫瘤靶向肽修飾紫杉醇脂質(zhì)體表面后與微泡連接。借助脂質(zhì)體高載藥性能與微泡超聲控釋性能結(jié)合實(shí)現(xiàn)超聲分子成像引導(dǎo)下乳腺癌的治療。
　　方法:采用薄膜-超聲分散法制備生物素化的 iRGD紫杉醇脂質(zhì)體和生物素化的超聲微泡；利用

2、生物素-親和素系統(tǒng)（BAS）連接靶向脂質(zhì)體與微泡，構(gòu)建并表征 iRGD紫杉醇脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物；小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證復(fù)合物的體外靶向結(jié)合性能；構(gòu)建小鼠乳腺癌移植瘤模型，通過靶組織的藥物熒光強(qiáng)度驗(yàn)證復(fù)合物的體內(nèi)靶向性。應(yīng)用超聲靶向微泡爆破介導(dǎo)藥物的靶向傳遞技術(shù)，比較了紫杉醇靶向載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物聯(lián)合超聲與紫杉醇非靶向載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物聯(lián)合超聲、單純紫杉醇靶向載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物、普通微泡聯(lián)合超聲的體內(nèi)抑制腫瘤效果。

3、>　　結(jié)果: iRGD紫杉醇脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物的粒徑約為（1.80±0.26）μm，載藥量約為每108個(gè)復(fù)合物載紫杉醇（46.22±1.95）μg，且復(fù)合物具有良好的超聲顯影效果。體外細(xì)胞黏附實(shí)驗(yàn)表明靶向組復(fù)合物與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合數(shù)量明顯多于非靶向組復(fù)合物；荷瘤小鼠活體成像實(shí)驗(yàn)顯示靶向組復(fù)合物的腫瘤組織熒光強(qiáng)度強(qiáng)于非靶向組復(fù)合物。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)紫杉醇靶向載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物聯(lián)合超聲與紫杉醇非靶向載藥脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物聯(lián)合超聲、