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1、氣道炎癥常伴有血管通透性增加和血漿漏出,氧化應(yīng)激起到非常重要的作用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)提高血管通透性并導(dǎo)致氣道炎癥。近來,許多學(xué)者已經(jīng)證實(shí)在內(nèi)皮細(xì)胞VEGF通過Flk-1/KDR-proteinkinaseC-ERK信號(hào)途徑提高核因子kappaB受體激活物(RANK)的表達(dá)。本次研究的目地是確定在小鼠哮喘模型中VEGF調(diào)整RANK表達(dá)過程中的潛在作用。我們利用C57BL/6小鼠哮喘模型來研究半胱氨酸前體藥L-2-oxothia
2、zolidine-4-carboxylicacid(OTC)和VEGF受體抑制劑對(duì)RANKmRNA表達(dá)的影響。模型老鼠肺部出現(xiàn)典型的哮喘病理表現(xiàn):RANKmRNA的表達(dá)提高,氣道上皮內(nèi)炎癥細(xì)胞的數(shù)目增多,VEGF的水平和血管通透性增加。但在OTC和VEGF受體抑制劑能明顯降低哮喘模型中VEGF的水平。同時(shí)在OTC也能減少哮喘模型中HIF-1α的表達(dá)。我們的研究也表明雞卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)哮喘發(fā)作72小時(shí)后RANKmRNA的表達(dá)明顯增加
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