色氨酸-天門冬氨酸重復(fù)序列36基因多態(tài)性在中國(guó)原發(fā)性開角型青光眼患者中的研究.pdf

1、青光眼是一種具有特征性的視盤表現(xiàn)和特殊的視野缺損模式的視神經(jīng)病變,常常伴隨有眼內(nèi)壓的升高。青光眼是世界第二大的致盲原因,約有6,680萬(wàn)的人患病,其中670萬(wàn)人為雙眼盲。原發(fā)性開角型青光眼(POAG)是最常見的成人型青光眼,它是一種多因素致病性疾病。遺傳因素在其發(fā)病過(guò)程中起著重要而又復(fù)雜的作用。至今,僅有3個(gè)基因被認(rèn)定為 POAG的致病基因,它們是小梁網(wǎng)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)反應(yīng)蛋白基因(MYOC),視神經(jīng)病變誘導(dǎo)反應(yīng)蛋白基因(OPTN)和色氨

2、酸-天門冬氨酸重復(fù)序列36基因(WDR36)。以往的研究結(jié)果顯示,MYOC基因和OPTN基因在中國(guó)人與其他人種間存在顯著的種族差異。在中國(guó)人群中這兩個(gè)基因的突變率明顯低于其他人群。WDR36基因位于第5號(hào)染色體長(zhǎng)臂上的q22.1節(jié)段,它是迄今發(fā)現(xiàn)的第三個(gè)POAG致病基因。有研究報(bào)道在白種人中該基因是部分POAG病例的遺傳學(xué)致病因素。但是,到目前為止仍沒有關(guān)于該基因與中國(guó)人群POAG相關(guān)性的研究。
　　為了探討WDR36基因多態(tài)性與

3、中國(guó)人群POAG的關(guān)系,我們收集了234例不相關(guān)的中國(guó)POAG患者和95名不相關(guān)的正常對(duì)照者,先用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增這些研究對(duì)象中 WDR36基因所有外顯子序列和鄰近部分內(nèi)顯子序列,然后直接用熒光標(biāo)記自動(dòng)DNA測(cè)序法檢測(cè)存在于該人群的WDR36基因多態(tài)性。
　　在這個(gè)研究中,我們一共檢測(cè)到11個(gè)WDR36基因序列改變,其中L25P, L92V, R95G, G103D, I175M, L240V, V259M和I264V為

4、錯(cuò)義序列改變,T180T, V714V, V727V為同義序列改變。除了這11個(gè)外顯子上的序列改變外,我們?cè)趦?nèi)顯子序列中沒有發(fā)現(xiàn)任何序列改變。并且,在我們的研究對(duì)象中并沒有發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)報(bào)道過(guò)的預(yù)期的致病性基因突變( N355S, A449T, R529Q和D658)。但是,在這一中國(guó)人群中我們發(fā)現(xiàn)了一些新的序列改變:在這11個(gè)序列改變中,有7個(gè)是新的序列改變,它們分別是L92V, R95G, G103D, I175M, T180T, L24

5、0V和V259M。另外,在我們研究的中國(guó)人群中WDR36基因在POAG患者中的突變率為2.56％(未包括常見序列改變I264V,V714V和V727V),這比在其它人群中的突變率要明顯地低。因此,我們認(rèn)為WDR36基因變異與POAG的相關(guān)性在中國(guó)人群和白人間存在種族差異性。
　　通過(guò)本研究,我們發(fā)現(xiàn)常見的序列改變,如I264V, V714V和V727V分別均等地分布在POAG患者和正常對(duì)照人群中,因此與POAG發(fā)病并不相關(guān)。然而,