循環(huán)中的MicroRNA-1和MicroRNA-133a在急性心肌梗塞早期診斷中的評(píng)價(jià).pdf

1、研究背景：
　　近年來(lái)中國(guó)冠心病的發(fā)病率和致殘、致死率均急劇升高，而冠心病中導(dǎo)致死亡的主要原因是急性心肌梗塞（acute myocardial infarction,AMI）。因此在發(fā)病早期及時(shí)診斷和進(jìn)行再灌注治療能明顯降低死亡率并改善預(yù)后。大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，大約25％~30%的AMI患者在發(fā)病早期沒有典型的臨床表現(xiàn)或特殊性心電圖（EKG）改變，這使得心肌生化標(biāo)志物在AMI早期診斷中起著十分重要的作用。在心肌生化標(biāo)志物中肌鈣蛋白I

2、（cTnI）被認(rèn)為是“金指標(biāo)”，但其有局限性，故人們不斷探索新的、更早出現(xiàn)、更敏感、更特異的心肌標(biāo)志物。
　　微小核糖核酸（microRNA，miRNA）是一類高度保守的非編碼小核糖核酸（20-25個(gè)核苷酸）的一個(gè)新種類，于轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)，通過靶向于m iRNA，導(dǎo)致miRNA的降解或者翻譯抑制。近年來(lái)miRNA在心臟發(fā)育、心肌肥厚、心力衰竭、心律失常、心肌損傷、凋亡、心肌缺血等疾病的作用機(jī)制方面取得了一系列進(jìn)展。最近循環(huán)

3、miRNAs作為疾病診斷標(biāo)志物的研究取得了一些重要進(jìn)展，國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)中的肌肉特異性表達(dá)miRNA-1、miRNA-133a、miRNA-208a和miRNA-499在急性心肌梗塞患者表達(dá)水平異常，提示它們可能是急性心肌梗塞的潛在生物標(biāo)志物，但尚未得出一致結(jié)論，國(guó)內(nèi)也無(wú)類似報(bào)道。故本研究旨在探討肌肉特異性表達(dá)模式的miRNA在循環(huán)中的表達(dá)水平以及在急性心肌梗塞早期診斷中的價(jià)值。
　　目的：
　　用qRT-PCR方法檢測(cè)急性

4、心肌梗塞模型大鼠和急性心肌梗塞患者血漿中的microRNAs水平，評(píng)價(jià)其在急性心肌梗塞早期診斷中的價(jià)值。
　　方法：
　　1、AMI大鼠模型組6例，假手術(shù)組6例；手術(shù)后即刻、1h、2h、3h、6h、12h、24h、48h分別測(cè)定血漿中microRNA-1、microRNA-133a、microRNA-208a、microRNA-499水平。
　　2 AMI的患者24例，對(duì)照組為健康志愿者20例；在癥狀發(fā)作后3h、6h、

5、12h、24h、48h、72h檢測(cè)血漿中microRNA-1、microRNA-133a、microRNA-208a、microRNA-499的水平。
　　所有數(shù)據(jù)資料用SPSS16.0軟件包行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1．在急性心肌梗塞模型大鼠中血漿miRNA-1、miRNA-133a在1h出現(xiàn)，3h達(dá)到峰值，12h-24h回到正常水平；而假手

6、術(shù)組未檢測(cè)到相應(yīng)升高的 miRNAs。循環(huán)中miRNA-1、miRNA-133a表達(dá)水平在AMI模型組比假手術(shù)組升高40-220倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MiRNA-208a、miRNA-499在AMI模型大鼠血漿中表達(dá)水平低，與假手術(shù)組相比無(wú)明顯升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2．急性心肌梗塞患者血漿中miRNA-1在缺血性胸痛發(fā)作后3h出現(xiàn)血漿水平明顯升高達(dá)到高峰，此后逐漸下降，72h后基本降至正常；miRNA-133a在缺血性胸痛

7、發(fā)作后6h出現(xiàn)血漿水平明顯升高，12h達(dá)到高峰，24h后降至正常；健康志愿者血漿中未檢測(cè)出上述的miRNAs。急性心肌梗塞時(shí)血漿中miRNA-1、miRNA-133a表達(dá)水平比對(duì)照組高10-55倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而血漿中的miR NA-208a、miRNA-499在急性心肌梗塞患者表達(dá)水平低，與對(duì)照組相比無(wú)明顯升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3．急性心肌梗塞患者miRNA-1和miRNA-133a在血漿中表達(dá)水平與cTnI相關(guān)，